Теофиллин* (theophyllinum*)

Медицинские офисы KDLmed

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2
  • КЛИНИКА 3

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 62/3

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 330-640
+7 (928) 225-26-74

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 327-327
+7 (938) 302-23-86

АДРЕС:г. Пятигорск, ул. Адмиральского, 6А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30

ТЕЛЕФОН:(8793) 98-13-00
+7 (928) 363-81-28

АДРЕС:г. Ставрополь, ул. Ленина, 301

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(8652) 35-00-01
+7 (938) 316-82-52

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Невинномысск, ул. Гагарина, 19

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 15:00
вс 8:30 — 14:00

ТЕЛЕФОН:(86554) 7-08-18
+7 (928) 303-82-18

АДРЕС:г.Невинномысск, ул. Гагарина, 60

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86554) 6-08-81
8 (938) 347-42-17

АДРЕС:г. Нефтекумск, 1-й микрорайон, ул. Дзержинского, 7

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86558) 4-43-83
+7 (928) 825-13-43

АДРЕС:г. Буденновск, пр. Энтузиастов, 11-Б

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86559) 5-55-95
+7 (938) 302-23-89

АДРЕС:г. Зеленокумск, ул. Гоголя, д.83

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86552) 6-62-14
+7 (938) 302-23-90

АДРЕС:г. Минеральные Воды, ул. Горская, 61, 13/14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 16:00 / вс 8:30 — 15:00

ТЕЛЕФОН:(87922) 6-59-29
+7 (938) 302-23-88

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Ессентуки, ул. Володарского, 32

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87934) 6-62-22
+7 (938) 316-82-51

АДРЕС:г.Ессентуки, ул.Октябрьская 459 а

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:(87934) 99-2-10
+7 (938) 300-75-28

АДРЕС:г. Георгиевск, ул. Ленина, 123/1

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87951) 50-9-50
+7 (938) 302-23-87

АДРЕС:г. Благодарный, ул. Первомайская, 38

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86549) 24-0-24
+7 (928) 363-81-37

АДРЕС:г. Светлоград, ул. Пушкина, 19 (Центр, Собор)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86547) 40-1-40
+7 (928) 363-81-41

АДРЕС:с. Донское, ул. 19 Съезда ВЛКСМ, 4 А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86546) 34-330
+7 (928) 363-81-25

АДРЕС:г. Новоалександровск, ул. Гагарина, 271 (пересечение с ул. Пушкина)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(86544) 5-46-44
+7 (928) 363-81-45

АДРЕС:с. Александровское, ул. Гагарина, 24

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86557) 2-13-00
+7 (928) 363-81-35

АДРЕС:с. Кочубеевское, ул. Братская, 98 (ТЦ «ЦУМ»)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 13:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86550) 500-22
+7 (928) 363-81-42

АДРЕС:г. Железноводск, ул. Ленина, 127

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 17.30
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87932) 32-8-26
+7 (928) 363-81-30

АДРЕС:с. Арзгир, ул. Кирова, 21 (Рынок)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 14:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86560) 31-0-41
+7 (928) 363-81-44

АДРЕС:г.Ипатово, ул. Ленинградская, 54

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86542) 5-85-15
8 (938) 347-42-16

АДРЕС:ст. Ессентукская, ул. Павлова, 17

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:8 (87961) 6-61-00
8 (938) 347-42-18

АДРЕС:ст. Курская, ул. Калинина, д. 188

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(87964) 5-40-10
8(938) 347-43-29

  • Пятигорск
  • Ставрополь
  • Невинномысск
  • Нефтекумск
  • Буденновск
  • Зеленокумск
  • Минеральные Воды
  • Ессентуки
  • Георгиевск
  • Благодарный
  • Светлоград
  • Донское
  • Новоалександровск
  • Александровское
  • Кочубеевское
  • Железноводск
  • Арзгир
  • Ипатово
  • Ессентукская
  • Курская

Передозировка препарата Теофиллин, симптомы и лечение

Возникает при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/л, и проявляется рвотой, возбуждением, возможно возникновение судорог. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/л может развиться кома. Проводимые лечебные мероприятия зависят от выраженности симптомов и включают коррекцию показателей гемодинамики, оксигенотерапию, ИВЛ. При судорожном синдроме — в/в или в/м введение диазепама (не назначать барбитураты). Если концентрация теофиллина превышает 50 мг/л и есть предпосылки для его замедленного выведения, необходимо проведение гемодиализа.

Список аптек, где можно купить Теофиллин:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Новые исследования

Теофиллин, несмотря на его побочные эффекты и узкий терапевтический диапазон, как обсуждалось выше, по-прежнему является сильнодействующим бронходилататором. Текущие исследования в области терапии на основе теофиллина ориентированы на использование теофиллина, а также других метилксантинов в качестве естественной основы для новых бронхолитических лекарственных средств. В 2017 году Мохаммед и др. продемонстрировали потенциальную дериватизацию метилксантинов для получения значительных бронкодилататорных эффектов в небольшой исследовательской группе мышей. Однако дополнительная работа направлена ​​на ограничение взаимодействия терапии на основе теофиллина с другими лекарствами и структурами, поскольку теофиллин был продемонстрирован как эффективная дополнительная терапия при различных заболеваниях. Эти взаимодействия включают поддержание, например, его активности с HDAC, но устранение его стимулирующего поведения (или, скорее, его поведения антагонистов аденозина). Недавно было проведено новое исследование, посвященное потенциальному положительному воздействию теофиллина на кожу как антивозрастного средства. В этом исследовании теофиллин (10 или 100 мкМ) вводили в культуральную среду полной толщины кожи человека ex vivo на 24 или 72 часа. Эта процедура значительно увеличивает уровни мРНК коллагена I и III, что оказывает большое влияние на поддержание стабильности дермы. Он стимулировал секрецию мелатонина, самого мощного нейромедиатора, защищающего от АФК и восстановления повреждений ДНК, и усиливал экспрессию его рецептора (MT1). Также было обнаружено, что он обладает защитным эффектом против апоптоза кератиноцитов, вызванного чрезмерным производством АФК, в дополнение к стимулирующему эффекту на экспрессию антиоксидантного металлотионеина в эпидермисе человека. Другое исследование показало, что местное применение экстрактов растений, содержащих производные ксантина и сами производные ксантина: кофеин, теобромин и теофиллин значительно предотвращали фотоповреждения, включая образование морщин, и способствовали подавлению сшивок коллагена, вызванных УФ-облучением. Было высказано предположение, что эти соединения заметно предотвращают миграцию нейтрофилов в кожу, что считается одним из основных факторов фотостарения.

Спектроскопия

Спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса ( 1 H-ЯМР)

Характерные сигналы, отличающие теофиллин от родственных метилксантинов, составляют приблизительно 3,23δ и 3,41δ, что соответствует уникальному метилированию, которым обладает теофиллин. Остающийся сигнал протона при 8,01δ соответствует протону на имидазольном кольце, не переносимому между азотом. Протон, переносимый между азотом, представляет собой переменный протон и дает сигнал только при определенных условиях.

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса углерода ( 13 C-ЯМР)

Уникальному метилированию теофиллина соответствуют следующие сигналы: 27,7δ и 29,9δ. Остальные сигналы соответствуют атомам углерода, характерным для ксантинового скелета.

Побочные эффекты

Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными лекарствами и тем, что у него узкое терапевтическое окно . Его использование необходимо контролировать путем прямого измерения уровня теофиллина в сыворотке, чтобы избежать токсичности . Он также может вызывать тошноту, диарею, учащение пульса, нарушение сердечного ритма и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонницу , раздражительность, головокружение и дурноту ). Судороги также могут возникать в тяжелых случаях отравления и считаются неотложной неврологической ситуацией. Его токсичность усиливается эритромицином , циметидином и фторхинолонами , такими как ципрофлоксацин . Некоторые составы теофиллина на основе липидов могут приводить к токсическому уровню теофиллина при приеме с жирной пищей, эффект, называемый демпингом дозы , но этого не происходит с большинством составов теофиллина. Токсичность теофиллина можно лечить бета-адреноблокаторами . Помимо судорог , серьезное беспокойство вызывают тахиаритмии. Теофиллин не следует использовать в сочетании с флувоксамином из группы СИОЗС .

Обострения ХОБЛ

Обострение ХОБЛ характеризуется острым ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных колебаний и приводит к изменению проводимой терапии . Выделяют легкие (могут быть купированы самим пациентом с помощью короткодействующих бронходилататоров), средне-тяжелые (необходимо лечение короткодействующими бронходилататорами и антибиотиками и/или пероральными глюкокортикостероидами) и тяжелые (требуется госпитализация или обращение за неот ложной помощью) обострения. Следует отметить, что существующие критерии диагностики обострения ХОБЛ неспецифичны, поэтому некоторые авторы, помимо нарастания одышки (на 5 и более по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10), предлагают учитывать дополнительные признаки, такие как снижение сатурации кислородом по крайней мере на 4% по сравнению с исходной, повышение числа нейтрофилов (≥9000 в мм3) или эозинофилов (≥2%) в крови и концентрации С-реактивного белка (≥3 мг/л) при отсутствии признаков пневмонии или отека легких на рентгенограммах грудной клетки . Частота и тяжесть обострений увеличиваются по мере прогрессирования ХОБЛ. Например, в проспективном исследовании ECLIPSE (n=2138) по крайней мере два средне-тяжелых или тяжелых обострения в течение первого года наблюдения отмечались у 22%, 33% и 47% пациентов со 2, 3 и 4 стадиями ХОБЛ, соответственно . Самым надежным предиктором обострений была их частота в анамнезе.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что эозинофилия крови может ассоциироваться с увеличением риска обострений ХОБЛ и позволяет предсказать эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в их профилактике. Например, в датском исследовании более чем у 7000 пациентов с ХОБЛ увеличение числа эозинофилов в крови сопровождалось почти двукратным повышением риска тяжелых обострений заболевания . При анализе post hoc результатов клинических исследований было показано, что более высокое число эозинофилов в крови сочеталось с увеличением частоты обострений у больных ХОБЛ, получавших длительно действующие агонисты b2-адренорецепторов (ДДБА), а эффективность комбинированной терапии ДДБА/ИГКС была выше у пациентов с эозинофилией крови . В то же время в когортном исследовании SPIROMICS ассоциация между эозинофилией крови и частотой или тяжестью обострений ХОБЛ отсутствовала, однако эозинофилия мокроты позволяла выделить пациентов с более тяжелым течением заболевания, частыми обострениями и более выраженной эмфиземой . S. Cheng провел мета-анализ 5 исследований в целом у 12496 пациентов со средне-тяжелой и тяжелой ХОБЛ, у 60% из которых число эозинофилов в крови составляло ≥2% . У пациентов с эозинофилией крови лечение ИГКС привело к снижению частоты обострений ХОБЛ на 17% (р=0,03), но ассоциировалось с двукратным увеличением риска пневмонии. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эозинофилия крови является перспективным биомаркером у больных ХОБЛ, хотя ее роль как предиктора ответа на ИГКС необходимо подтвердить в проспективных клинических исследованиях .

Фармакология

Фармакодинамика

Как и другие метилированные производные ксантина , теофиллин является одновременно

  1. конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы , который повышает внутриклеточный цАМФ , активирует PKA , ингибирует TNF-альфа и подавляет синтез лейкотриенов , а также снижает воспаление и врожденный иммунитет
  2. неселективный антагонист аденозиновых рецепторов , почти одинаково противодействующий рецепторам A1, A2 и A3, что объясняет многие из его сердечных эффектов

Было показано, что теофиллин ингибирует опосредованное TGF-бета превращение легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-PKA и подавляет мРНК COL1, которая кодирует белок коллаген .

Было показано, что теофиллин может полностью изменить клинические наблюдения нечувствительности к стероидам у пациентов с ХОБЛ и астматиков, которые активно курят (состояние, приводящее к окислительному стрессу ), с помощью совершенно отдельного механизма. Теофиллин in vitro может восстанавливать сниженную активность HDAC (гистондеацетилазы), вызванную окислительным стрессом (например, у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к норме. Кроме того, было показано, что теофиллин напрямую активирует HDAC2 . ( Кортикостероиды выключают воспалительную реакцию, блокируя экспрессию медиаторов воспаления за счет деацетилирования гистонов, эффекта, опосредованного гистондеацетилазой-2 (HDAC2). После деацетилирования ДНК переупаковывается, так что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания факторы транскрипции, такие как NF-κB, которые действуют, чтобы включить воспалительную активность. Недавно было показано, что окислительный стресс, связанный с сигаретным дымом, может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительные эффекты кортикостероидов.)

Распределение

Теофиллин распределяется во внеклеточной жидкости, в плаценте, в материнском молоке и в центральной нервной системе. Объем распределения 0,5 л / кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может увеличиваться у новорожденных и тех, кто страдает циррозом или недоеданием, тогда как объем распределения может уменьшаться у тех, кто страдает ожирением .

Метаболизм

Теофиллин интенсивно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается N- деметилированию через цитохром P450 1A2 . Он метаболизируется параллельными путями первого порядка и путями Михаэлиса-Ментен . Метаболизм может стать насыщенным (нелинейным) даже в терапевтических пределах. Небольшое увеличение дозы может привести к непропорционально большому увеличению концентрации в сыворотке

Метилирование до кофеина также важно для младенцев. Курильщики и люди с печеночной недостаточностью усваивают его по-разному

Оба THC и никотин были показаны , что увеличивают скорость метаболизма теофиллина.

Экскреция

Теофиллин выводится с мочой в неизмененном виде (до 10%). Клиренс препарата повышен у детей (от 1 до 12 лет), подростков (от 12 до 16), взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, а также при муковисцидозе и гипертиреозе . Клиренс препарата снижается в следующих случаях: пожилые люди, острая застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, гипотиреоз и лихорадочные вирусные заболевания.

Ликвидации полураспад меняется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часа для детей в возрасте от 1 до 9, 8 часов для взрослых некурящих, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часов для людей с нарушением функции печени , 12 часов для пациентов с застойной сердечной недостаточностью I-II класса по NYHA , 24 часа для пациентов с застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, 12 часов для пожилых людей.

История

Теофиллин был впервые извлечен из чайных листьев и химически идентифицирован примерно в 1888 году немецким биологом Альбрехтом Косселем . Семь лет спустя Эмиль Фишер и Лоренц Ах описали химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилуровой кислоты . Синтез пурина Трауба , альтернативный метод синтеза теофиллина, был введен в 1900 годе другого немецким ученым, Вильгельм Траубом . Теофиллин впервые в клинической практике начал использовать в качестве мочегонного средства в 1902 году . Потребовалось еще 20 лет, прежде чем о нем впервые сообщили как о лечении астмы. Препарат прописывался в сиропе до 1970-х годов как Theostat 20 и Theostat 80, а к началу 1980-х годов в форме таблеток под названием Quibron.

Стратегия медикаментозной терапии ХОБЛ

В настоящее время нет убедительных доказательств того, что какие-либо лекарственные средства позволяют замедлить прогрессирующее снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) или снижают смертность больных ХОБЛ, однако медикаментозная терапия уменьшает симптомы заболевания, снижает частоту и тяжесть обострений, улучшает толерантность к физи чес кой нагрузке и качество жизни . Препаратами выбора в лечении ХОБЛ остаются ингаляционные бронходилататоры, в том числе ДДБА и длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХ). ИГКС при ХОБЛ назначают только в дополнение к терапии длительно действующими бронхолитиками. Теофиллин и рофлумиласт, ингибирующий фосфоди эс те разу-4 и обладающий противовоспалительной активностью, применяют относительно редко (при неэффективности стандартной терапии). Эффект ДДБА продолжается в течение 12 ч (формотерол, салметерол) или 24 ч (индакатерол, олодатерол, вилантерол). ДДАХ также оказывают действие в течение около 12 ч (аклидиний) или 24 ч (гликопирроний, тиотропий, умеклидиний).

В настоящее время широко используются ком би ни рованные ингаляционные препараты, в состав которых входят ДДБА/ИГКС или ДДБА/ДДАХ (табл. 1). Разработаны также тройные комбинированные препараты, содержащие ДДБА/ДДАХ/ИГКС, в том числе беклометазона дипропионат/формотерол/гликопир роний и вилантерол/флутиказона фуроат/умеклидиний (в Российской Федерации они пока не зарегистрированы). В состав первого, как и фиксированной ком би нации беклометазона дипропионата и формотерола, входит экстра мелко дис персный беклометазона дипропионат (средний аэродинамический диаметр частиц 1,1 мкм). Основные преимущества ингаляции частиц лекарственного вещества малого размера – увеличение их отложения в легких (30-35% против 10-20% при применении стандартных ингаляторов) и уменьшение депозиции в ротоглотке. Доза экстрамелкодисперсного ИГКС в составе препарата (100 мкг) в 2,5 раза ниже стандартной дозы в неэкстрамелкодисперсных препаратах (250 мкг). Результаты ряда исследований у пациентов с бронхиальной астмой подтверждают, что применение экстрамелкодисперсных аэрозолей позволяет улучшить доставку препарата в малые дыхательные пути и повысить эффективность лечения, а также снизить суточную дозу ИГКС .

ТАБЛИЦА 1. Препараты, которые применяют для лечения ХОБЛ
Группы Препараты
Короткодействующие Сальбутамол
β2-агонисты Фенотерол
Длительно действующие Вилантерол
β2-агонисты (ДДБА) Индакатерол
Салметерол
Олодатерол
Формотерол
Короткодействующие антихолинергические препараты (КДАХ) Ипратропий
Длительно действующие Аклидиний
антихолинергические препараты Гликопирроний
Умеклидиний
Ингаляционные Беклометазона дипропионат
глюкокортикостероиды (ИГКС) Будесонид
Мометазон
Флутиказона пропионат
Флутиказона фуроат
Циклесонид
Фиксированные комбинации Гликопирроний/индакатерол
ДДАХ/ДДБА Тиотропий/олодатерол
Умеклидиний/вилантерол
Аклидиния бромид/формотерол
Фиксированные комбинации Беклометазона
ИГКС/ДДБА дипропионат/формотерол
Будесонид/формотерол
Флутиказона пропионат/
салметерол
Флутиказона пропионат/ вилантерол
Фиксированные комбинации Беклометазона дипропионат/
ИГКС/ДДБА/ДДАХ формотерол/гликопирроний
Вилантерол/флутиказона
фуроат/умеклидиний
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 Рофлумиласт
Другие Теофиллин

Фармакологические свойства препарата Теофиллин

бронхолитическое средство группы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее действие, связанное с влиянием на гладкие мышцы бронхов, максимально выражено при исходной бронхоконстрикции. Механизм действия теофиллина основывается на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклического 3′,5′-АМФ в тканях. цАМФ оказывает влияние на β-рецепторы гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющее действие теофиллина в конечном счете аналогично действию симпатомиметиков. Теофиллин стимулирует выделение адреналина надпочечниками и может оказывать непосредственное воздействие на адениновые рецепторы в некоторых тканях. Подобно β-симпатомиметическим препаратам, тормозит выделение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток.
Теофиллин стимулирует дыхательный центр. Вызывает увеличение ударного объема крови и работы левого желудочка сердца без существенного изменения ЧСС. ОПСС снижается по мере расширения сосудов (в том числе коронарных). Церебральное кровообращение может уменьшаться, в то время как кровоток в периферических тканях возрастает. Теофиллин, влияя на транспорт Ca2+ в скелетных мышцах, способствует их сокращению. Диуретический эффект теофиллина более выражен, чем у других алкалоидов пуринового ряда, однако непродолжителен. Мочегонное действие обусловлено улучшением почечной циркуляции, мобилизацией натрия хлорида из тканей и торможением клубочковой реабсорбции. Теофиллин вызывает незначительную стимуляцию желудочной секреции.
Теофиллин применяют в базисной терапии БА. Кроме бронхолитического действия, теофиллин повышает мукоцилиарный клиренс, снижает давление в легочных сосудах, тормозит выделение медиаторов анафилактических реакций. Потенцирует эффект β2- адреномиметиков.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

 

Теофиллин* (theophyllinum*)

Медицинские офисы KDLmed

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2
  • КЛИНИКА 3

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 62/3

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 330-640
+7 (928) 225-26-74

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 327-327
+7 (938) 302-23-86

АДРЕС:г. Пятигорск, ул. Адмиральского, 6А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30

ТЕЛЕФОН:(8793) 98-13-00
+7 (928) 363-81-28

АДРЕС:г. Ставрополь, ул. Ленина, 301

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(8652) 35-00-01
+7 (938) 316-82-52

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Невинномысск, ул. Гагарина, 19

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 15:00
вс 8:30 — 14:00

ТЕЛЕФОН:(86554) 7-08-18
+7 (928) 303-82-18

АДРЕС:г.Невинномысск, ул. Гагарина, 60

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86554) 6-08-81
8 (938) 347-42-17

АДРЕС:г. Нефтекумск, 1-й микрорайон, ул. Дзержинского, 7

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86558) 4-43-83
+7 (928) 825-13-43

АДРЕС:г. Буденновск, пр. Энтузиастов, 11-Б

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86559) 5-55-95
+7 (938) 302-23-89

АДРЕС:г. Зеленокумск, ул. Гоголя, д.83

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86552) 6-62-14
+7 (938) 302-23-90

АДРЕС:г. Минеральные Воды, ул. Горская, 61, 13/14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 16:00 / вс 8:30 — 15:00

ТЕЛЕФОН:(87922) 6-59-29
+7 (938) 302-23-88

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Ессентуки, ул. Володарского, 32

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87934) 6-62-22
+7 (938) 316-82-51

АДРЕС:г.Ессентуки, ул.Октябрьская 459 а

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:(87934) 99-2-10
+7 (938) 300-75-28

АДРЕС:г. Георгиевск, ул. Ленина, 123/1

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87951) 50-9-50
+7 (938) 302-23-87

АДРЕС:г. Благодарный, ул. Первомайская, 38

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86549) 24-0-24
+7 (928) 363-81-37

АДРЕС:г. Светлоград, ул. Пушкина, 19 (Центр, Собор)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86547) 40-1-40
+7 (928) 363-81-41

АДРЕС:с. Донское, ул. 19 Съезда ВЛКСМ, 4 А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86546) 34-330
+7 (928) 363-81-25

АДРЕС:г. Новоалександровск, ул. Гагарина, 271 (пересечение с ул. Пушкина)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(86544) 5-46-44
+7 (928) 363-81-45

АДРЕС:с. Александровское, ул. Гагарина, 24

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86557) 2-13-00
+7 (928) 363-81-35

АДРЕС:с. Кочубеевское, ул. Братская, 98 (ТЦ «ЦУМ»)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 13:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86550) 500-22
+7 (928) 363-81-42

АДРЕС:г. Железноводск, ул. Ленина, 127

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 17.30
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87932) 32-8-26
+7 (928) 363-81-30

АДРЕС:с. Арзгир, ул. Кирова, 21 (Рынок)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 14:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86560) 31-0-41
+7 (928) 363-81-44

АДРЕС:г.Ипатово, ул. Ленинградская, 54

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86542) 5-85-15
8 (938) 347-42-16

АДРЕС:ст. Ессентукская, ул. Павлова, 17

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:8 (87961) 6-61-00
8 (938) 347-42-18

АДРЕС:ст. Курская, ул. Калинина, д. 188

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(87964) 5-40-10
8(938) 347-43-29

  • Пятигорск
  • Ставрополь
  • Невинномысск
  • Нефтекумск
  • Буденновск
  • Зеленокумск
  • Минеральные Воды
  • Ессентуки
  • Георгиевск
  • Благодарный
  • Светлоград
  • Донское
  • Новоалександровск
  • Александровское
  • Кочубеевское
  • Железноводск
  • Арзгир
  • Ипатово
  • Ессентукская
  • Курская

Передозировка препарата Теофиллин, симптомы и лечение

Возникает при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/л, и проявляется рвотой, возбуждением, возможно возникновение судорог. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/л может развиться кома. Проводимые лечебные мероприятия зависят от выраженности симптомов и включают коррекцию показателей гемодинамики, оксигенотерапию, ИВЛ. При судорожном синдроме — в/в или в/м введение диазепама (не назначать барбитураты). Если концентрация теофиллина превышает 50 мг/л и есть предпосылки для его замедленного выведения, необходимо проведение гемодиализа.

Список аптек, где можно купить Теофиллин:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Новые исследования

Теофиллин, несмотря на его побочные эффекты и узкий терапевтический диапазон, как обсуждалось выше, по-прежнему является сильнодействующим бронходилататором. Текущие исследования в области терапии на основе теофиллина ориентированы на использование теофиллина, а также других метилксантинов в качестве естественной основы для новых бронхолитических лекарственных средств. В 2017 году Мохаммед и др. продемонстрировали потенциальную дериватизацию метилксантинов для получения значительных бронкодилататорных эффектов в небольшой исследовательской группе мышей. Однако дополнительная работа направлена ​​на ограничение взаимодействия терапии на основе теофиллина с другими лекарствами и структурами, поскольку теофиллин был продемонстрирован как эффективная дополнительная терапия при различных заболеваниях. Эти взаимодействия включают поддержание, например, его активности с HDAC, но устранение его стимулирующего поведения (или, скорее, его поведения антагонистов аденозина). Недавно было проведено новое исследование, посвященное потенциальному положительному воздействию теофиллина на кожу как антивозрастного средства. В этом исследовании теофиллин (10 или 100 мкМ) вводили в культуральную среду полной толщины кожи человека ex vivo на 24 или 72 часа. Эта процедура значительно увеличивает уровни мРНК коллагена I и III, что оказывает большое влияние на поддержание стабильности дермы. Он стимулировал секрецию мелатонина, самого мощного нейромедиатора, защищающего от АФК и восстановления повреждений ДНК, и усиливал экспрессию его рецептора (MT1). Также было обнаружено, что он обладает защитным эффектом против апоптоза кератиноцитов, вызванного чрезмерным производством АФК, в дополнение к стимулирующему эффекту на экспрессию антиоксидантного металлотионеина в эпидермисе человека. Другое исследование показало, что местное применение экстрактов растений, содержащих производные ксантина и сами производные ксантина: кофеин, теобромин и теофиллин значительно предотвращали фотоповреждения, включая образование морщин, и способствовали подавлению сшивок коллагена, вызванных УФ-облучением. Было высказано предположение, что эти соединения заметно предотвращают миграцию нейтрофилов в кожу, что считается одним из основных факторов фотостарения.

Спектроскопия

Спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса ( 1 H-ЯМР)

Характерные сигналы, отличающие теофиллин от родственных метилксантинов, составляют приблизительно 3,23δ и 3,41δ, что соответствует уникальному метилированию, которым обладает теофиллин. Остающийся сигнал протона при 8,01δ соответствует протону на имидазольном кольце, не переносимому между азотом. Протон, переносимый между азотом, представляет собой переменный протон и дает сигнал только при определенных условиях.

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса углерода ( 13 C-ЯМР)

Уникальному метилированию теофиллина соответствуют следующие сигналы: 27,7δ и 29,9δ. Остальные сигналы соответствуют атомам углерода, характерным для ксантинового скелета.

Побочные эффекты

Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными лекарствами и тем, что у него узкое терапевтическое окно . Его использование необходимо контролировать путем прямого измерения уровня теофиллина в сыворотке, чтобы избежать токсичности . Он также может вызывать тошноту, диарею, учащение пульса, нарушение сердечного ритма и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонницу , раздражительность, головокружение и дурноту ). Судороги также могут возникать в тяжелых случаях отравления и считаются неотложной неврологической ситуацией. Его токсичность усиливается эритромицином , циметидином и фторхинолонами , такими как ципрофлоксацин . Некоторые составы теофиллина на основе липидов могут приводить к токсическому уровню теофиллина при приеме с жирной пищей, эффект, называемый демпингом дозы , но этого не происходит с большинством составов теофиллина. Токсичность теофиллина можно лечить бета-адреноблокаторами . Помимо судорог , серьезное беспокойство вызывают тахиаритмии. Теофиллин не следует использовать в сочетании с флувоксамином из группы СИОЗС .

Обострения ХОБЛ

Обострение ХОБЛ характеризуется острым ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных колебаний и приводит к изменению проводимой терапии . Выделяют легкие (могут быть купированы самим пациентом с помощью короткодействующих бронходилататоров), средне-тяжелые (необходимо лечение короткодействующими бронходилататорами и антибиотиками и/или пероральными глюкокортикостероидами) и тяжелые (требуется госпитализация или обращение за неот ложной помощью) обострения. Следует отметить, что существующие критерии диагностики обострения ХОБЛ неспецифичны, поэтому некоторые авторы, помимо нарастания одышки (на 5 и более по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10), предлагают учитывать дополнительные признаки, такие как снижение сатурации кислородом по крайней мере на 4% по сравнению с исходной, повышение числа нейтрофилов (≥9000 в мм3) или эозинофилов (≥2%) в крови и концентрации С-реактивного белка (≥3 мг/л) при отсутствии признаков пневмонии или отека легких на рентгенограммах грудной клетки . Частота и тяжесть обострений увеличиваются по мере прогрессирования ХОБЛ. Например, в проспективном исследовании ECLIPSE (n=2138) по крайней мере два средне-тяжелых или тяжелых обострения в течение первого года наблюдения отмечались у 22%, 33% и 47% пациентов со 2, 3 и 4 стадиями ХОБЛ, соответственно . Самым надежным предиктором обострений была их частота в анамнезе.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что эозинофилия крови может ассоциироваться с увеличением риска обострений ХОБЛ и позволяет предсказать эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в их профилактике. Например, в датском исследовании более чем у 7000 пациентов с ХОБЛ увеличение числа эозинофилов в крови сопровождалось почти двукратным повышением риска тяжелых обострений заболевания . При анализе post hoc результатов клинических исследований было показано, что более высокое число эозинофилов в крови сочеталось с увеличением частоты обострений у больных ХОБЛ, получавших длительно действующие агонисты b2-адренорецепторов (ДДБА), а эффективность комбинированной терапии ДДБА/ИГКС была выше у пациентов с эозинофилией крови . В то же время в когортном исследовании SPIROMICS ассоциация между эозинофилией крови и частотой или тяжестью обострений ХОБЛ отсутствовала, однако эозинофилия мокроты позволяла выделить пациентов с более тяжелым течением заболевания, частыми обострениями и более выраженной эмфиземой . S. Cheng провел мета-анализ 5 исследований в целом у 12496 пациентов со средне-тяжелой и тяжелой ХОБЛ, у 60% из которых число эозинофилов в крови составляло ≥2% . У пациентов с эозинофилией крови лечение ИГКС привело к снижению частоты обострений ХОБЛ на 17% (р=0,03), но ассоциировалось с двукратным увеличением риска пневмонии. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эозинофилия крови является перспективным биомаркером у больных ХОБЛ, хотя ее роль как предиктора ответа на ИГКС необходимо подтвердить в проспективных клинических исследованиях .

Фармакология

Фармакодинамика

Как и другие метилированные производные ксантина , теофиллин является одновременно

  1. конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы , который повышает внутриклеточный цАМФ , активирует PKA , ингибирует TNF-альфа и подавляет синтез лейкотриенов , а также снижает воспаление и врожденный иммунитет
  2. неселективный антагонист аденозиновых рецепторов , почти одинаково противодействующий рецепторам A1, A2 и A3, что объясняет многие из его сердечных эффектов

Было показано, что теофиллин ингибирует опосредованное TGF-бета превращение легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-PKA и подавляет мРНК COL1, которая кодирует белок коллаген .

Было показано, что теофиллин может полностью изменить клинические наблюдения нечувствительности к стероидам у пациентов с ХОБЛ и астматиков, которые активно курят (состояние, приводящее к окислительному стрессу ), с помощью совершенно отдельного механизма. Теофиллин in vitro может восстанавливать сниженную активность HDAC (гистондеацетилазы), вызванную окислительным стрессом (например, у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к норме. Кроме того, было показано, что теофиллин напрямую активирует HDAC2 . ( Кортикостероиды выключают воспалительную реакцию, блокируя экспрессию медиаторов воспаления за счет деацетилирования гистонов, эффекта, опосредованного гистондеацетилазой-2 (HDAC2). После деацетилирования ДНК переупаковывается, так что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания факторы транскрипции, такие как NF-κB, которые действуют, чтобы включить воспалительную активность. Недавно было показано, что окислительный стресс, связанный с сигаретным дымом, может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительные эффекты кортикостероидов.)

Распределение

Теофиллин распределяется во внеклеточной жидкости, в плаценте, в материнском молоке и в центральной нервной системе. Объем распределения 0,5 л / кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может увеличиваться у новорожденных и тех, кто страдает циррозом или недоеданием, тогда как объем распределения может уменьшаться у тех, кто страдает ожирением .

Метаболизм

Теофиллин интенсивно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается N- деметилированию через цитохром P450 1A2 . Он метаболизируется параллельными путями первого порядка и путями Михаэлиса-Ментен . Метаболизм может стать насыщенным (нелинейным) даже в терапевтических пределах. Небольшое увеличение дозы может привести к непропорционально большому увеличению концентрации в сыворотке

Метилирование до кофеина также важно для младенцев. Курильщики и люди с печеночной недостаточностью усваивают его по-разному

Оба THC и никотин были показаны , что увеличивают скорость метаболизма теофиллина.

Экскреция

Теофиллин выводится с мочой в неизмененном виде (до 10%). Клиренс препарата повышен у детей (от 1 до 12 лет), подростков (от 12 до 16), взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, а также при муковисцидозе и гипертиреозе . Клиренс препарата снижается в следующих случаях: пожилые люди, острая застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, гипотиреоз и лихорадочные вирусные заболевания.

Ликвидации полураспад меняется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часа для детей в возрасте от 1 до 9, 8 часов для взрослых некурящих, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часов для людей с нарушением функции печени , 12 часов для пациентов с застойной сердечной недостаточностью I-II класса по NYHA , 24 часа для пациентов с застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, 12 часов для пожилых людей.

История

Теофиллин был впервые извлечен из чайных листьев и химически идентифицирован примерно в 1888 году немецким биологом Альбрехтом Косселем . Семь лет спустя Эмиль Фишер и Лоренц Ах описали химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилуровой кислоты . Синтез пурина Трауба , альтернативный метод синтеза теофиллина, был введен в 1900 годе другого немецким ученым, Вильгельм Траубом . Теофиллин впервые в клинической практике начал использовать в качестве мочегонного средства в 1902 году . Потребовалось еще 20 лет, прежде чем о нем впервые сообщили как о лечении астмы. Препарат прописывался в сиропе до 1970-х годов как Theostat 20 и Theostat 80, а к началу 1980-х годов в форме таблеток под названием Quibron.

Стратегия медикаментозной терапии ХОБЛ

В настоящее время нет убедительных доказательств того, что какие-либо лекарственные средства позволяют замедлить прогрессирующее снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) или снижают смертность больных ХОБЛ, однако медикаментозная терапия уменьшает симптомы заболевания, снижает частоту и тяжесть обострений, улучшает толерантность к физи чес кой нагрузке и качество жизни . Препаратами выбора в лечении ХОБЛ остаются ингаляционные бронходилататоры, в том числе ДДБА и длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХ). ИГКС при ХОБЛ назначают только в дополнение к терапии длительно действующими бронхолитиками. Теофиллин и рофлумиласт, ингибирующий фосфоди эс те разу-4 и обладающий противовоспалительной активностью, применяют относительно редко (при неэффективности стандартной терапии). Эффект ДДБА продолжается в течение 12 ч (формотерол, салметерол) или 24 ч (индакатерол, олодатерол, вилантерол). ДДАХ также оказывают действие в течение около 12 ч (аклидиний) или 24 ч (гликопирроний, тиотропий, умеклидиний).

В настоящее время широко используются ком би ни рованные ингаляционные препараты, в состав которых входят ДДБА/ИГКС или ДДБА/ДДАХ (табл. 1). Разработаны также тройные комбинированные препараты, содержащие ДДБА/ДДАХ/ИГКС, в том числе беклометазона дипропионат/формотерол/гликопир роний и вилантерол/флутиказона фуроат/умеклидиний (в Российской Федерации они пока не зарегистрированы). В состав первого, как и фиксированной ком би нации беклометазона дипропионата и формотерола, входит экстра мелко дис персный беклометазона дипропионат (средний аэродинамический диаметр частиц 1,1 мкм). Основные преимущества ингаляции частиц лекарственного вещества малого размера – увеличение их отложения в легких (30-35% против 10-20% при применении стандартных ингаляторов) и уменьшение депозиции в ротоглотке. Доза экстрамелкодисперсного ИГКС в составе препарата (100 мкг) в 2,5 раза ниже стандартной дозы в неэкстрамелкодисперсных препаратах (250 мкг). Результаты ряда исследований у пациентов с бронхиальной астмой подтверждают, что применение экстрамелкодисперсных аэрозолей позволяет улучшить доставку препарата в малые дыхательные пути и повысить эффективность лечения, а также снизить суточную дозу ИГКС .

ТАБЛИЦА 1. Препараты, которые применяют для лечения ХОБЛ
Группы Препараты
Короткодействующие Сальбутамол
β2-агонисты Фенотерол
Длительно действующие Вилантерол
β2-агонисты (ДДБА) Индакатерол
Салметерол
Олодатерол
Формотерол
Короткодействующие антихолинергические препараты (КДАХ) Ипратропий
Длительно действующие Аклидиний
антихолинергические препараты Гликопирроний
Умеклидиний
Ингаляционные Беклометазона дипропионат
глюкокортикостероиды (ИГКС) Будесонид
Мометазон
Флутиказона пропионат
Флутиказона фуроат
Циклесонид
Фиксированные комбинации Гликопирроний/индакатерол
ДДАХ/ДДБА Тиотропий/олодатерол
Умеклидиний/вилантерол
Аклидиния бромид/формотерол
Фиксированные комбинации Беклометазона
ИГКС/ДДБА дипропионат/формотерол
Будесонид/формотерол
Флутиказона пропионат/
салметерол
Флутиказона пропионат/ вилантерол
Фиксированные комбинации Беклометазона дипропионат/
ИГКС/ДДБА/ДДАХ формотерол/гликопирроний
Вилантерол/флутиказона
фуроат/умеклидиний
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 Рофлумиласт
Другие Теофиллин

Фармакологические свойства препарата Теофиллин

бронхолитическое средство группы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее действие, связанное с влиянием на гладкие мышцы бронхов, максимально выражено при исходной бронхоконстрикции. Механизм действия теофиллина основывается на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклического 3′,5′-АМФ в тканях. цАМФ оказывает влияние на β-рецепторы гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющее действие теофиллина в конечном счете аналогично действию симпатомиметиков. Теофиллин стимулирует выделение адреналина надпочечниками и может оказывать непосредственное воздействие на адениновые рецепторы в некоторых тканях. Подобно β-симпатомиметическим препаратам, тормозит выделение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток.
Теофиллин стимулирует дыхательный центр. Вызывает увеличение ударного объема крови и работы левого желудочка сердца без существенного изменения ЧСС. ОПСС снижается по мере расширения сосудов (в том числе коронарных). Церебральное кровообращение может уменьшаться, в то время как кровоток в периферических тканях возрастает. Теофиллин, влияя на транспорт Ca2+ в скелетных мышцах, способствует их сокращению. Диуретический эффект теофиллина более выражен, чем у других алкалоидов пуринового ряда, однако непродолжителен. Мочегонное действие обусловлено улучшением почечной циркуляции, мобилизацией натрия хлорида из тканей и торможением клубочковой реабсорбции. Теофиллин вызывает незначительную стимуляцию желудочной секреции.
Теофиллин применяют в базисной терапии БА. Кроме бронхолитического действия, теофиллин повышает мукоцилиарный клиренс, снижает давление в легочных сосудах, тормозит выделение медиаторов анафилактических реакций. Потенцирует эффект β2- адреномиметиков.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

 

Теофиллин* (theophyllinum*)

Медицинские офисы KDLmed

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2
  • КЛИНИКА 3

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 62/3

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 330-640
+7 (928) 225-26-74

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 327-327
+7 (938) 302-23-86

АДРЕС:г. Пятигорск, ул. Адмиральского, 6А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30

ТЕЛЕФОН:(8793) 98-13-00
+7 (928) 363-81-28

АДРЕС:г. Ставрополь, ул. Ленина, 301

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(8652) 35-00-01
+7 (938) 316-82-52

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Невинномысск, ул. Гагарина, 19

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 15:00
вс 8:30 — 14:00

ТЕЛЕФОН:(86554) 7-08-18
+7 (928) 303-82-18

АДРЕС:г.Невинномысск, ул. Гагарина, 60

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86554) 6-08-81
8 (938) 347-42-17

АДРЕС:г. Нефтекумск, 1-й микрорайон, ул. Дзержинского, 7

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86558) 4-43-83
+7 (928) 825-13-43

АДРЕС:г. Буденновск, пр. Энтузиастов, 11-Б

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86559) 5-55-95
+7 (938) 302-23-89

АДРЕС:г. Зеленокумск, ул. Гоголя, д.83

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86552) 6-62-14
+7 (938) 302-23-90

АДРЕС:г. Минеральные Воды, ул. Горская, 61, 13/14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 16:00 / вс 8:30 — 15:00

ТЕЛЕФОН:(87922) 6-59-29
+7 (938) 302-23-88

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Ессентуки, ул. Володарского, 32

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87934) 6-62-22
+7 (938) 316-82-51

АДРЕС:г.Ессентуки, ул.Октябрьская 459 а

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:(87934) 99-2-10
+7 (938) 300-75-28

АДРЕС:г. Георгиевск, ул. Ленина, 123/1

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87951) 50-9-50
+7 (938) 302-23-87

АДРЕС:г. Благодарный, ул. Первомайская, 38

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86549) 24-0-24
+7 (928) 363-81-37

АДРЕС:г. Светлоград, ул. Пушкина, 19 (Центр, Собор)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86547) 40-1-40
+7 (928) 363-81-41

АДРЕС:с. Донское, ул. 19 Съезда ВЛКСМ, 4 А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86546) 34-330
+7 (928) 363-81-25

АДРЕС:г. Новоалександровск, ул. Гагарина, 271 (пересечение с ул. Пушкина)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(86544) 5-46-44
+7 (928) 363-81-45

АДРЕС:с. Александровское, ул. Гагарина, 24

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86557) 2-13-00
+7 (928) 363-81-35

АДРЕС:с. Кочубеевское, ул. Братская, 98 (ТЦ «ЦУМ»)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 13:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86550) 500-22
+7 (928) 363-81-42

АДРЕС:г. Железноводск, ул. Ленина, 127

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 17.30
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87932) 32-8-26
+7 (928) 363-81-30

АДРЕС:с. Арзгир, ул. Кирова, 21 (Рынок)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 14:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86560) 31-0-41
+7 (928) 363-81-44

АДРЕС:г.Ипатово, ул. Ленинградская, 54

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86542) 5-85-15
8 (938) 347-42-16

АДРЕС:ст. Ессентукская, ул. Павлова, 17

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:8 (87961) 6-61-00
8 (938) 347-42-18

АДРЕС:ст. Курская, ул. Калинина, д. 188

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(87964) 5-40-10
8(938) 347-43-29

  • Пятигорск
  • Ставрополь
  • Невинномысск
  • Нефтекумск
  • Буденновск
  • Зеленокумск
  • Минеральные Воды
  • Ессентуки
  • Георгиевск
  • Благодарный
  • Светлоград
  • Донское
  • Новоалександровск
  • Александровское
  • Кочубеевское
  • Железноводск
  • Арзгир
  • Ипатово
  • Ессентукская
  • Курская

Передозировка препарата Теофиллин, симптомы и лечение

Возникает при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/л, и проявляется рвотой, возбуждением, возможно возникновение судорог. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/л может развиться кома. Проводимые лечебные мероприятия зависят от выраженности симптомов и включают коррекцию показателей гемодинамики, оксигенотерапию, ИВЛ. При судорожном синдроме — в/в или в/м введение диазепама (не назначать барбитураты). Если концентрация теофиллина превышает 50 мг/л и есть предпосылки для его замедленного выведения, необходимо проведение гемодиализа.

Список аптек, где можно купить Теофиллин:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Новые исследования

Теофиллин, несмотря на его побочные эффекты и узкий терапевтический диапазон, как обсуждалось выше, по-прежнему является сильнодействующим бронходилататором. Текущие исследования в области терапии на основе теофиллина ориентированы на использование теофиллина, а также других метилксантинов в качестве естественной основы для новых бронхолитических лекарственных средств. В 2017 году Мохаммед и др. продемонстрировали потенциальную дериватизацию метилксантинов для получения значительных бронкодилататорных эффектов в небольшой исследовательской группе мышей. Однако дополнительная работа направлена ​​на ограничение взаимодействия терапии на основе теофиллина с другими лекарствами и структурами, поскольку теофиллин был продемонстрирован как эффективная дополнительная терапия при различных заболеваниях. Эти взаимодействия включают поддержание, например, его активности с HDAC, но устранение его стимулирующего поведения (или, скорее, его поведения антагонистов аденозина). Недавно было проведено новое исследование, посвященное потенциальному положительному воздействию теофиллина на кожу как антивозрастного средства. В этом исследовании теофиллин (10 или 100 мкМ) вводили в культуральную среду полной толщины кожи человека ex vivo на 24 или 72 часа. Эта процедура значительно увеличивает уровни мРНК коллагена I и III, что оказывает большое влияние на поддержание стабильности дермы. Он стимулировал секрецию мелатонина, самого мощного нейромедиатора, защищающего от АФК и восстановления повреждений ДНК, и усиливал экспрессию его рецептора (MT1). Также было обнаружено, что он обладает защитным эффектом против апоптоза кератиноцитов, вызванного чрезмерным производством АФК, в дополнение к стимулирующему эффекту на экспрессию антиоксидантного металлотионеина в эпидермисе человека. Другое исследование показало, что местное применение экстрактов растений, содержащих производные ксантина и сами производные ксантина: кофеин, теобромин и теофиллин значительно предотвращали фотоповреждения, включая образование морщин, и способствовали подавлению сшивок коллагена, вызванных УФ-облучением. Было высказано предположение, что эти соединения заметно предотвращают миграцию нейтрофилов в кожу, что считается одним из основных факторов фотостарения.

Спектроскопия

Спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса ( 1 H-ЯМР)

Характерные сигналы, отличающие теофиллин от родственных метилксантинов, составляют приблизительно 3,23δ и 3,41δ, что соответствует уникальному метилированию, которым обладает теофиллин. Остающийся сигнал протона при 8,01δ соответствует протону на имидазольном кольце, не переносимому между азотом. Протон, переносимый между азотом, представляет собой переменный протон и дает сигнал только при определенных условиях.

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса углерода ( 13 C-ЯМР)

Уникальному метилированию теофиллина соответствуют следующие сигналы: 27,7δ и 29,9δ. Остальные сигналы соответствуют атомам углерода, характерным для ксантинового скелета.

Побочные эффекты

Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными лекарствами и тем, что у него узкое терапевтическое окно . Его использование необходимо контролировать путем прямого измерения уровня теофиллина в сыворотке, чтобы избежать токсичности . Он также может вызывать тошноту, диарею, учащение пульса, нарушение сердечного ритма и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонницу , раздражительность, головокружение и дурноту ). Судороги также могут возникать в тяжелых случаях отравления и считаются неотложной неврологической ситуацией. Его токсичность усиливается эритромицином , циметидином и фторхинолонами , такими как ципрофлоксацин . Некоторые составы теофиллина на основе липидов могут приводить к токсическому уровню теофиллина при приеме с жирной пищей, эффект, называемый демпингом дозы , но этого не происходит с большинством составов теофиллина. Токсичность теофиллина можно лечить бета-адреноблокаторами . Помимо судорог , серьезное беспокойство вызывают тахиаритмии. Теофиллин не следует использовать в сочетании с флувоксамином из группы СИОЗС .

Обострения ХОБЛ

Обострение ХОБЛ характеризуется острым ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных колебаний и приводит к изменению проводимой терапии . Выделяют легкие (могут быть купированы самим пациентом с помощью короткодействующих бронходилататоров), средне-тяжелые (необходимо лечение короткодействующими бронходилататорами и антибиотиками и/или пероральными глюкокортикостероидами) и тяжелые (требуется госпитализация или обращение за неот ложной помощью) обострения. Следует отметить, что существующие критерии диагностики обострения ХОБЛ неспецифичны, поэтому некоторые авторы, помимо нарастания одышки (на 5 и более по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10), предлагают учитывать дополнительные признаки, такие как снижение сатурации кислородом по крайней мере на 4% по сравнению с исходной, повышение числа нейтрофилов (≥9000 в мм3) или эозинофилов (≥2%) в крови и концентрации С-реактивного белка (≥3 мг/л) при отсутствии признаков пневмонии или отека легких на рентгенограммах грудной клетки . Частота и тяжесть обострений увеличиваются по мере прогрессирования ХОБЛ. Например, в проспективном исследовании ECLIPSE (n=2138) по крайней мере два средне-тяжелых или тяжелых обострения в течение первого года наблюдения отмечались у 22%, 33% и 47% пациентов со 2, 3 и 4 стадиями ХОБЛ, соответственно . Самым надежным предиктором обострений была их частота в анамнезе.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что эозинофилия крови может ассоциироваться с увеличением риска обострений ХОБЛ и позволяет предсказать эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в их профилактике. Например, в датском исследовании более чем у 7000 пациентов с ХОБЛ увеличение числа эозинофилов в крови сопровождалось почти двукратным повышением риска тяжелых обострений заболевания . При анализе post hoc результатов клинических исследований было показано, что более высокое число эозинофилов в крови сочеталось с увеличением частоты обострений у больных ХОБЛ, получавших длительно действующие агонисты b2-адренорецепторов (ДДБА), а эффективность комбинированной терапии ДДБА/ИГКС была выше у пациентов с эозинофилией крови . В то же время в когортном исследовании SPIROMICS ассоциация между эозинофилией крови и частотой или тяжестью обострений ХОБЛ отсутствовала, однако эозинофилия мокроты позволяла выделить пациентов с более тяжелым течением заболевания, частыми обострениями и более выраженной эмфиземой . S. Cheng провел мета-анализ 5 исследований в целом у 12496 пациентов со средне-тяжелой и тяжелой ХОБЛ, у 60% из которых число эозинофилов в крови составляло ≥2% . У пациентов с эозинофилией крови лечение ИГКС привело к снижению частоты обострений ХОБЛ на 17% (р=0,03), но ассоциировалось с двукратным увеличением риска пневмонии. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эозинофилия крови является перспективным биомаркером у больных ХОБЛ, хотя ее роль как предиктора ответа на ИГКС необходимо подтвердить в проспективных клинических исследованиях .

Фармакология

Фармакодинамика

Как и другие метилированные производные ксантина , теофиллин является одновременно

  1. конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы , который повышает внутриклеточный цАМФ , активирует PKA , ингибирует TNF-альфа и подавляет синтез лейкотриенов , а также снижает воспаление и врожденный иммунитет
  2. неселективный антагонист аденозиновых рецепторов , почти одинаково противодействующий рецепторам A1, A2 и A3, что объясняет многие из его сердечных эффектов

Было показано, что теофиллин ингибирует опосредованное TGF-бета превращение легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-PKA и подавляет мРНК COL1, которая кодирует белок коллаген .

Было показано, что теофиллин может полностью изменить клинические наблюдения нечувствительности к стероидам у пациентов с ХОБЛ и астматиков, которые активно курят (состояние, приводящее к окислительному стрессу ), с помощью совершенно отдельного механизма. Теофиллин in vitro может восстанавливать сниженную активность HDAC (гистондеацетилазы), вызванную окислительным стрессом (например, у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к норме. Кроме того, было показано, что теофиллин напрямую активирует HDAC2 . ( Кортикостероиды выключают воспалительную реакцию, блокируя экспрессию медиаторов воспаления за счет деацетилирования гистонов, эффекта, опосредованного гистондеацетилазой-2 (HDAC2). После деацетилирования ДНК переупаковывается, так что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания факторы транскрипции, такие как NF-κB, которые действуют, чтобы включить воспалительную активность. Недавно было показано, что окислительный стресс, связанный с сигаретным дымом, может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительные эффекты кортикостероидов.)

Распределение

Теофиллин распределяется во внеклеточной жидкости, в плаценте, в материнском молоке и в центральной нервной системе. Объем распределения 0,5 л / кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может увеличиваться у новорожденных и тех, кто страдает циррозом или недоеданием, тогда как объем распределения может уменьшаться у тех, кто страдает ожирением .

Метаболизм

Теофиллин интенсивно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается N- деметилированию через цитохром P450 1A2 . Он метаболизируется параллельными путями первого порядка и путями Михаэлиса-Ментен . Метаболизм может стать насыщенным (нелинейным) даже в терапевтических пределах. Небольшое увеличение дозы может привести к непропорционально большому увеличению концентрации в сыворотке

Метилирование до кофеина также важно для младенцев. Курильщики и люди с печеночной недостаточностью усваивают его по-разному

Оба THC и никотин были показаны , что увеличивают скорость метаболизма теофиллина.

Экскреция

Теофиллин выводится с мочой в неизмененном виде (до 10%). Клиренс препарата повышен у детей (от 1 до 12 лет), подростков (от 12 до 16), взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, а также при муковисцидозе и гипертиреозе . Клиренс препарата снижается в следующих случаях: пожилые люди, острая застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, гипотиреоз и лихорадочные вирусные заболевания.

Ликвидации полураспад меняется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часа для детей в возрасте от 1 до 9, 8 часов для взрослых некурящих, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часов для людей с нарушением функции печени , 12 часов для пациентов с застойной сердечной недостаточностью I-II класса по NYHA , 24 часа для пациентов с застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, 12 часов для пожилых людей.

История

Теофиллин был впервые извлечен из чайных листьев и химически идентифицирован примерно в 1888 году немецким биологом Альбрехтом Косселем . Семь лет спустя Эмиль Фишер и Лоренц Ах описали химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилуровой кислоты . Синтез пурина Трауба , альтернативный метод синтеза теофиллина, был введен в 1900 годе другого немецким ученым, Вильгельм Траубом . Теофиллин впервые в клинической практике начал использовать в качестве мочегонного средства в 1902 году . Потребовалось еще 20 лет, прежде чем о нем впервые сообщили как о лечении астмы. Препарат прописывался в сиропе до 1970-х годов как Theostat 20 и Theostat 80, а к началу 1980-х годов в форме таблеток под названием Quibron.

Стратегия медикаментозной терапии ХОБЛ

В настоящее время нет убедительных доказательств того, что какие-либо лекарственные средства позволяют замедлить прогрессирующее снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) или снижают смертность больных ХОБЛ, однако медикаментозная терапия уменьшает симптомы заболевания, снижает частоту и тяжесть обострений, улучшает толерантность к физи чес кой нагрузке и качество жизни . Препаратами выбора в лечении ХОБЛ остаются ингаляционные бронходилататоры, в том числе ДДБА и длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХ). ИГКС при ХОБЛ назначают только в дополнение к терапии длительно действующими бронхолитиками. Теофиллин и рофлумиласт, ингибирующий фосфоди эс те разу-4 и обладающий противовоспалительной активностью, применяют относительно редко (при неэффективности стандартной терапии). Эффект ДДБА продолжается в течение 12 ч (формотерол, салметерол) или 24 ч (индакатерол, олодатерол, вилантерол). ДДАХ также оказывают действие в течение около 12 ч (аклидиний) или 24 ч (гликопирроний, тиотропий, умеклидиний).

В настоящее время широко используются ком би ни рованные ингаляционные препараты, в состав которых входят ДДБА/ИГКС или ДДБА/ДДАХ (табл. 1). Разработаны также тройные комбинированные препараты, содержащие ДДБА/ДДАХ/ИГКС, в том числе беклометазона дипропионат/формотерол/гликопир роний и вилантерол/флутиказона фуроат/умеклидиний (в Российской Федерации они пока не зарегистрированы). В состав первого, как и фиксированной ком би нации беклометазона дипропионата и формотерола, входит экстра мелко дис персный беклометазона дипропионат (средний аэродинамический диаметр частиц 1,1 мкм). Основные преимущества ингаляции частиц лекарственного вещества малого размера – увеличение их отложения в легких (30-35% против 10-20% при применении стандартных ингаляторов) и уменьшение депозиции в ротоглотке. Доза экстрамелкодисперсного ИГКС в составе препарата (100 мкг) в 2,5 раза ниже стандартной дозы в неэкстрамелкодисперсных препаратах (250 мкг). Результаты ряда исследований у пациентов с бронхиальной астмой подтверждают, что применение экстрамелкодисперсных аэрозолей позволяет улучшить доставку препарата в малые дыхательные пути и повысить эффективность лечения, а также снизить суточную дозу ИГКС .

ТАБЛИЦА 1. Препараты, которые применяют для лечения ХОБЛ
Группы Препараты
Короткодействующие Сальбутамол
β2-агонисты Фенотерол
Длительно действующие Вилантерол
β2-агонисты (ДДБА) Индакатерол
Салметерол
Олодатерол
Формотерол
Короткодействующие антихолинергические препараты (КДАХ) Ипратропий
Длительно действующие Аклидиний
антихолинергические препараты Гликопирроний
Умеклидиний
Ингаляционные Беклометазона дипропионат
глюкокортикостероиды (ИГКС) Будесонид
Мометазон
Флутиказона пропионат
Флутиказона фуроат
Циклесонид
Фиксированные комбинации Гликопирроний/индакатерол
ДДАХ/ДДБА Тиотропий/олодатерол
Умеклидиний/вилантерол
Аклидиния бромид/формотерол
Фиксированные комбинации Беклометазона
ИГКС/ДДБА дипропионат/формотерол
Будесонид/формотерол
Флутиказона пропионат/
салметерол
Флутиказона пропионат/ вилантерол
Фиксированные комбинации Беклометазона дипропионат/
ИГКС/ДДБА/ДДАХ формотерол/гликопирроний
Вилантерол/флутиказона
фуроат/умеклидиний
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 Рофлумиласт
Другие Теофиллин

Фармакологические свойства препарата Теофиллин

бронхолитическое средство группы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее действие, связанное с влиянием на гладкие мышцы бронхов, максимально выражено при исходной бронхоконстрикции. Механизм действия теофиллина основывается на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклического 3′,5′-АМФ в тканях. цАМФ оказывает влияние на β-рецепторы гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющее действие теофиллина в конечном счете аналогично действию симпатомиметиков. Теофиллин стимулирует выделение адреналина надпочечниками и может оказывать непосредственное воздействие на адениновые рецепторы в некоторых тканях. Подобно β-симпатомиметическим препаратам, тормозит выделение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток.
Теофиллин стимулирует дыхательный центр. Вызывает увеличение ударного объема крови и работы левого желудочка сердца без существенного изменения ЧСС. ОПСС снижается по мере расширения сосудов (в том числе коронарных). Церебральное кровообращение может уменьшаться, в то время как кровоток в периферических тканях возрастает. Теофиллин, влияя на транспорт Ca2+ в скелетных мышцах, способствует их сокращению. Диуретический эффект теофиллина более выражен, чем у других алкалоидов пуринового ряда, однако непродолжителен. Мочегонное действие обусловлено улучшением почечной циркуляции, мобилизацией натрия хлорида из тканей и торможением клубочковой реабсорбции. Теофиллин вызывает незначительную стимуляцию желудочной секреции.
Теофиллин применяют в базисной терапии БА. Кроме бронхолитического действия, теофиллин повышает мукоцилиарный клиренс, снижает давление в легочных сосудах, тормозит выделение медиаторов анафилактических реакций. Потенцирует эффект β2- адреномиметиков.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *