Налоксон + оксикодон (мнн)

Dosing and uses of Targiniq ER (oxycodone/naloxone)

oxycodone/naloxone

extended-release tablet: Schedule II

  • 10 mg/5 mg
  • 20 mg/10 mg
  • 40 mg/20 mg

Chronic Pain

Indicated for the management of pain severe enough to require daily, around-the-clock, long-term opioid treatment and for which alternative treatment options are inadequate

Use as first opioid analgesic or in non-opioid tolerant patients

  • Starting dose: 10 mg/5 mg PO q12hr
  • Use of higher starting doses in patients who are not opioid tolerant may cause fatal respiratory depression

Titration and maintenance

  • May be up-titrated from current dose by increasing by 10 mg/5 mg q12hr q1-2 days as needed based on efficacy, safety, and tolerability
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • If breakthrough pain experienced, assess need for a dosage increase or a rescue dose of an immediate-release analgesic

Opioid tolerant patients

  • Patients who are opioid tolerant are those receiving the following for ≥1 week:
  • -≥60 mg/day PO morphine
  • -≥25 mcg/hr transdermal fentanyl
  • -≥30 mg/day PO oxycodone
  • -≥8 mg/day PO hydromorphone
  • -≥25 mg/day PO oxymorphone, OR
  • -Equianalgesic dose of another opioid

Conversion to oxycodone/naloxone

Conversion from other PO oxycodone

  • Administer one-half of the patient’s total daily PO oxycodone dose as Targiniq ER q12hr
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)

Conversion from other opioids

  • Discontinue all other around-the-clock opioid drugs when initiating oxycodone/naloxone
  • When converting patients to oxycodone/naloxone, it is safer to underestimate a patient’s 24-hr oral oxycodone requirements and provide rescue medication (eg, immediate-release opioid) than to overestimate the 24-hr oral oxycodone requirements, which could result in adverse reactions
  • First convert current opioid to equivalent daily PO morphine dose, and then convert the morphine equivalent daily dose to the recommended oxycodone/naloxone dose (see Prescribing information for conversion table and example)
  • Then convert from equivalent daily PO morphine dose to oxycodone/naloxone (see following):
  • -Morphine 20 mg to <70 mg PO: 10 mg/5 mg PO q12hr
  • -Morphine 70 mg to <110 mg PO: 20 mg/10 mg PO q12hr
  • -Morphine 110 mg to <150 mg PO: 30 mg/15 mg PO q12hr
  • -Morphine 150-160 mg PO: 40 mg/20 mg PO q12hr

Conversion from methadone

  • Close monitoring is essential when converting from methadone to other opioid agonists
  • The ratio between methadone and other opioid agonists may vary widely as a function of previous dose exposure
  • Methadone has a long half-life and can accumulate in plasma

Conversion from transdermal fentanyL

  • May initiate oxycodone/naloxone 18 hr after removing transdermal fentanyl patch
  • A conservative estimated dose of ~10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone should be substituted for each 25 mcg/hr fentanyl patch
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Conversion from transdermal buprenorphine

  • Transdermal buprenorphine <20 mcg/hr: oxycodone/naloxone 10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Dosage modifications

Hepatic impairment

  • Mild: Reduce dose by one-third to one-half of the usual starting dose followed by careful titration
  • Moderate-to-severe: Contraindicated

Renal impairment

Reduce dose by one-half of the usual starting dose followed by careful dose titration

Administration

May take with or without food

Tablets must be swallowed intact and are not to be cut, broken, chewed, crushed, or dissolved (risk of rapid release and absorption of potentially fatal overdose)

Do not abruptly discontinue in a physically dependent patient; use a gradual downward titration to prevent withdrawal (see Prescribing information for suggested taper schedule)

Geriatric dosage forms and strengths

See adult dosing

Higher oxycodone AUC (18% increase) and higher naloxone AUC (82% increase) for patients aged ≥65 yr compared with younger patients

Медицинское использование

Оксикодон используется в клинической практике с 1916 года для управления острой или хронической боли от умеренной до умеренно тяжелой степени. Было обнаружено, что этот препарат улучшает качество жизни у людей со многими типами боли. Эксперты разделились в отношении его использования при не связанной с раком хронической боли, так как большинство опиоидов имеют большой потенциал для развития зависимости и могут также создать парадоксальную болевую чувствительность.
Оксикодон доступен в виде таблеток с контролируемым высвобождением, предназначенных для приема каждые 12 часов. В обзоре 2006 года было установлено, что оксикодон с контролируемым высвобождением сравним с оксикодоном с мгновенным высвобождением, морфином и гидроморфоном, в управлении от умеренной до сильной боли при раке, с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин. Автор пришел к выводу, что форма оксикодона с контролируемым высвобождением является альтернативой морфину и препаратам первой линии для лечения боли при раке. В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала пероральный оксикодон в качестве альтернативы второй линии пероральному морфину для лечения раковой боли.
В США, оксикодон продленного высвобождения одобрен для применения у детей в возрасте до 11 лет. Одобренные показания для применения включают облегчение боли при раке, травмах или боли из-за серьезной операции, у детей, уже получавших опиоиды, которые могут переносить дозу, по меньшей мере, 20 мг оксикодона в день; это служит альтернативой препарату Duragesic (фентанил), единственному другому опиоидному анальгетику продленного высвобождения, утвержденного для использования у детей.

Передозировка опиатов

Налоксон включается в аптечку комплектов скорой помощи лиц, употребляющих героин и других лиц с опиоидной зависимостью, поскольку вещество снижает риск смертельной передозировки. Назначение налоксона должно сопровождаться стандартным информированием о предотвращении, выявлении и реагировании на передозировку; процедурах искусственного дыхания и вызовах аварийно-спасательных служб. Налоксон следует назначать, если пациенту также выписывают высокие дозы опиоидов (> 100 мг эквивалента морфина / день), назначают любую дозу опиоидов совместно с бензодиазепинами или если известно об использование пациентом опиоидов в немедицинских целях. Такая практика распространена во многих городах США, включая Сан-Франциско, Филадельфию, Балтимор, Бостон, Лос-Анджелес, Милуоки, Чикаго и Кливленд и штаты Нью-Мексико, Нью-Йорк, а также в Канаде в некоторых городах, таких как Торонто. По оценкам Центра по контролю заболеваний, американские программы с использованием налоксона для потребителей наркотиков и их опекунов, предотвратили 10000 случаев смерти в результате передозировки опиоидов. Программы по рецептурной выдаче налоксона в учреждениях здравоохранения также помогли снизить процент передозировки опиоидов в Северной Каролине. Такие программы также были внедрены в вооруженных силах США. Тем не менее, расширение масштабов таких программ ограничивается недостаточными знаниями провайдеров и негативным отношением к отпуску налоксона в руки пациентов и вялым ответом федерального правительства. Также определенные результаты были получены при внедрении учебных программ для полицейских и пожарных в США относительно использования налоксона при опиоидной передозировке. Все больше усилий делается для интеграции сил для предотвращения смертности в результате передозировки опиоидов.
В Шотландии в 2006 году также были запущены пилотные проекты. Кроме того, в декабре 2008 года правительство Ассамблеи Уэльса в Великобритании объявило о намерении создать демонстрационные участки относительно налоксона, отпускаемого на руки. Хотя налоксон по-прежнему является стандартом лечения при передозировке опиоидов, его клиническое применение при длительном лечении опиоидной наркомании все чаще заменяется налтрексоном. Налтрексон имеет структурные сходства с Налоксоном, обладая несколько увеличенным сродством к κ-опиоидным рецепторам, может применяться перорально, и имеет большую продолжительность действия.
Энтеральный налоксон успешно используется в лечении гастрита и эзофагита, связанного с опиоидным лечением у пациентов неотложной помощи с механической вентиляцией.
Сочетание оксикодон / налоксон используется для профилактики индуцированного опиоидами запора у пациентов, требующих мощной опиоидной терапии, под торговым названием Targin и Targinact в Нидерландах.
Помимо лечения передозировки, вариант налоксона под названием (+)-налоксон является перспективным препаратом для лечения опиоидной зависимости. Связываясь с иммунными рецепторами TLR4 в организме, вещества, такие как героин, перестают производить дофамин, необходимый для генерирования зависимости к веществу, сохраняя обезболивающее действие этих препаратов. Это означает, что при одновременном приеме морфина и (+)-налоксона, пациент ощутит необходимое обезболивающее действие морфина, без развития зависимости.

Фатальные последствия употребления

Как и любые другие наркотики Оксикодон крайне негативно влияет на все важнейшие системы организма. При длительном применении у больного в большинстве случаев возникает толерантность, что побуждает его повышать дозу, а отказ от лекарства причиняет сильные мучения.

Употребление лекарства с целью достижения эйфории влечет следующие последствия:

  • Хроническое беспокойство.
  • Боли в мышцах.
  • Бессонницу.
  • Расстройства ЖКТ.
  • Повышенное потоотделение.
  • Конвульсии нижних конечностей.

Зависимость от обезболивающих весьма распространенная в наше время проблема, поэтому если у вас есть основания полагать, что кто-то из ваших близких или друзей пристрастился к яду, нужно срочно обратиться к специалистам.

Правовой статус

Рецептурный статус

США

В США налоксон классифицируется как лекарственное средство, хотя препарат не входит в список контролируемых веществ. Несмотря на то, что препарат законно выписывать в каждом штате США, отпуск препарата медицинскими работниками (в том числе врачами или другими лицензированными специалистами) на точках обслуживания, осуществляется в соответствии с правилами, которые варьируются в зависимости от юрисдикции. В программах по распространению налоксона участвуют лицензированные специалисты для равномерного распределения препарата.
В октябре 2010 года офицеры в Куинси, Массачусетс, начали использовать носовую форму распыления препарата, после завершения пилотной программы Департамента Общественного Здравоохранения, в рамках которой налоксон распространялся по семьям потребителей опиатов, в 2007 году. С момента начала этой инициативы был предотвращен 211 случай передозировки опиатами. Примеру офицеров из Куинси позже последовали такие регионы, как Долина Эспаньола, Нью-Мексико и Океанский округ, Нью Джерси. Мэр Куинси Томас Кох объяснял в начале 2014 года: «Цинику просто говорить: «О, они наркоманы, джанки, дайте им умереть. Но, узнав имя, лицо и семью этого человека, это уже совсем другая история. Некоторые люди, которые идут по этой дороге, никогда не возвращаются, но если мы можем вернуть их, всегда есть надежда».
В последние годы во многих штатах были изменены законы, с целью осуществить более широкое распространение опиоидных антагонистов. Аптечное распределение препарата – это новый механизм, который используется для того, чтобы противоядие для спасения жизней могло оказаться в руках большего числа людей.
Обзор программ рецептурного отпуска налоксона в США в 2010 году показал, что в 21 из 48 программ сообщалось о наличии проблем при получении налоксона за несколько месяцев до опроса, в основном благодаря либо увеличению расходов, которые опережали выделенное финансирование, либо из-за неспособности поставщиков выполнять заказы. Ориентировочная стоимость 1 мл ампулы налоксона в США, по оценкам, значительно выше, чем в большинстве западных стран.

Средства массовой информации

В 2013 году был снят документальный фильм Reach for Me: Fighting to End the American Drug Overdose Epidemic, в котором у людей, вовлеченных в программы налоксона, брали интервью, с целью донести информацию о налоксоне в доступной для потребителей опиоидов и пациентов форме.

Доступность

Налоксон — это препарат, применяемый при передозировке наркотических анальгетиков. Препарат отпускается по рецепту.

Предотвращение злоупотребления опиоидами

Налоксон используется в качестве вторичного химического вещества в препарате Субоксон. Субоксон и Субутекс были созданы для лечения детоксикации у пациенов с зависимостью от опиоидов. Субоксон состоит из четырех частей бупренорфина и одной части налоксона, в то время как Субутекс содержит только бупренорфин. При пероральном приеме, налоксон не оказывает заметного физиологического эффекта, однако введение налоксона в комбинационный препарат может усилить симптомы абстинентного синдрома, снижая потенциал злоупотребления Субоксона. Благодаря этому, препарат используется в лечении опиоидной зависимости. Препарат также используется в лечении затяжных и хронических болей у пациентов с историей злоупотребления наркотиками.
При пероральном или сублингвальном приеме препарат влияет только на желудочно-кишечный тракт, и дополнительно действует как антизапорное средство, повышающее подвижность кишечника, сниженную из-за постоянного употребления опиоидов. Из-за возможных побочных эффектов налоксона у некоторых пациентов, при приеме родственного субоксону препарата, субутекса, может начаться химическая детоксикация.

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для налоксона — C, для оксикодона — B).

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон при беременности не проведено.

Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врождённых аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорождённого может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорождённого может наблюдаться угнетение дыхания. Применение комбинации Налоксон + Оксикодон во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода.

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать оксикодон, если у вас аллергия на него, или если у вас есть:

  • Тяжелая астма или проблемы с дыханием; или

  • Блокирование в вашем желудке или кишечнике.

Вы не должны использовать это лекарство, если вы уже не используете подобное опиоидное лекарство и терпимы к нему.

Большинство марок оксикодона не одобрены для использования в возрасте до 18 лет. OxyContin не следует назначать ребенку в возрасте до 11 лет.

Чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • История травмы головы, опухоли головного мозга или судорог;

  • История злоупотребления наркотиками, алкогольная зависимость или психическое заболевание;

  • Проблемы мочеиспускания;

  • Заболевания печени или почек;

  • Проблемы с вашим желчным пузырем, поджелудочной железой или щитовидной железой; или

  • Если вы используете седативный препарат, такой как валиум (диазепам, альпразолам, лоразепам, ативан, клонопин, ресторил, транксин, стих, ксанак и др.).

Если вы используете оксикодон во время беременности, ваш ребенок может стать зависимым от препарата. Это может вызвать опасные для жизни симптомы отмены у ребенка после его рождения. Младенцы, рожденные в зависимости от привыкания, могут нуждаться в лечении в течение нескольких недель.

Долгосрочное применение опиоидных препаратов может повлиять на рождаемость (способность иметь детей) у мужчин или женщин. Неизвестно, являются ли опиоидные эффекты на фертильность постоянными.

Не кормить грудью. Оксикодон может проникать в грудное молоко и может вызвать проблемы сонливости или дыхания у кормящих детей.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксикодона включают эйфорию, запор, усталость, головокружение, тошноту, рвоту, сухость во рту, беспокойство, зуд и потливость. Менее распространенные побочные эффекты (наблюдаемые у менее чем 5% пациентов) включают потерю аппетита, нервозность, боль в животе, диарею, задержку мочи, одышку и икоту.
При приеме в высоких дозах, передозировке, или у некоторых лиц, не толерантных к опиоидам, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание, брадикардию, похолодание и увлажнение кожи, одышку, гипотонию, миоз, сердечную недостаточность, остановку дыхания и смерть.
С целью уменьшить побочные эффекты, была разработана комбинация оксикодона с налоксоном в таблетках контролируемого высвобождения.

Зависимость, наркомания и абстинентный синдром

Риск тяжелых симптомов абстиненции повышается, если пациент приобретает физическую зависимость от препарата и внезапно перестает его принимать. По правилам медицины, если препарат принимался регулярно в течение длительного периода времени, его следует прекращать принимать постепенно, а не резко. Люди, которые регулярно используют оксикодон рекреационно или в дозах, превышающих предписанные, имеют еще более высокий риск тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиатов, могут включать в себя «беспокойство, приступы паники, тошноту, бессонницу, боли в мышцах, мышечную слабость, лихорадку и другие гриппоподобные симптомы».
Симптомы синдрома отмены также сообщались у новорожденных, матери которых принимали оксикодон во время беременности инъекционно или перорально.

Гормональный дисбаланс

Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление оксикодона (в частности, в более высоких дозах) часто вызывает одновременно гипогонадизм или гормональный дисбаланс.

Какие другие препараты будут влиять на оксикодон?

Некоторые препараты могут повышать или понижать уровень оксикодона в крови, что может вызвать побочные эффекты или сделать это лекарство менее эффективным. Сообщите своему врачу, если вы также используете определенные антибиотики, противогрибковые препараты, лекарства от сердца или кровяного давления или лекарства для лечения ВИЧ или СПИДа.

Наркотическое (опиоидное) лекарственное средство может взаимодействовать со многими другими препаратами и вызывать опасные побочные эффекты или смерть. Убедитесь, что ваш врач знает, используете ли вы также:

  • Другие наркотические препараты — лекарство от опиоидной боли или лекарство от кашля по рецепту;

  • Лекарства, которые заставляют вас спать или замедлять дыхание — снотворное, расслабляющий мышцы, успокаивающий, успокаивающий или антипсихотическая медицина; или

  • Лекарства, которые влияют на уровень серотонина в вашем организме — медицина для депрессии, болезнь Паркинсона, головные боли мигрени, серьезные инфекции или профилактика тошноты и рвоты.

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с оксикодоном, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.

Химия

Химическое название оксикодона происходит от кодеина. Химические структуры этих веществ очень похожи, отличаясь лишь в том, что оксикодон имеет гидроксильную группу на атоме углерода-14 (кодеин имеет только водород на этом месте).
Оксикодон имеет свою 7,8-дигидро функцию. Кодеин имеет двойную связь между этими двумя атомами углерода; а также оксикодон имеет карбонильную группу (как в кетонах) вместо гидроксильной группы у кодеина.
Оксикодон также похож на гидрокодон, отличаясь лишь тем, что он имеет гидроксильную группу на углероде-14.
Расширенные названия оксикодона в научной литературе включают «dihydrohydroxycodeinone», «Eucodal», «Eukodal», «14-hydroxydihydrocodeinone» и «Nucodan». В конвенции ЮНЕСКО, переводами слова «oxycodone» являются oxycodon (голландский), oxycodone (французский), oxicodona (испанский), الأوكسيكودون (арабский), 羟考 酮 (китайский) и оксикодон (русский). «Оксикодон» не следует путать с «оксандролоном», «оксазепамом», «оксибутинином», «окситоцином» или «Roxanol».
С точки зрения биосинтеза, оксикодон естественно содержится в экстрактах нектара растения из семейства орхидных дремлика зимовникового; вместе с другими опиоидами: 3- {2- {3- {3-бензилоксипропил} -3-индолом и 7,8-дидегидро 4,5-эпокси-3,6-D-морфинаном.
Оксикодон продается в виде различных солей, чаще всего в виде хлористоводородной соли. Коэффициент конверсии свободного основания различных солей: гидрохлорид (0,896), битартрат (0,667), тартрат (0,750), самфосульфонат (0,576), пектинат (0,588), фенилпропионат (0,678), сульфат, (0,887), фосфат (0,763) и полиэтилентерефталат (0,792). Гидрохлорид является основой большинства американских продуктов оксикодона, в то время как битартратные, тартратные, пектинатные, терефталатные и фосфатные соли также доступны в европейских продуктах. Иодметан и гидроиодид упоминаются в старых европейских изданиях.

Важная информация

Вы не должны использовать оксикодон, если у вас серьезные проблемы с астмой или дыханием, или блокирование в желудке или кишечнике.

Оксикодон может замедлить или остановить дыхание.

Оксикодон может быть привычным, даже при регулярных дозах. Принимайте это лекарство точно так, как это предписано вашим доктором. Никогда не делите лекарство с другим человеком. НЕПРАВИЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАРКОТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ СРЕДЫ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ПРИКЛЮЧЕНИЮ, ПЕРЕДОЗИРОВКЕ ИЛИ СМЕРТИ, особенно у ребенка или другого лица, использующего лекарство без рецепта.

Принимая это лекарство во время беременности, вы можете вызвать симптомы новорожденного, угрожающие жизни.

Смертельные побочные эффекты могут возникать, если вы используете это лекарство с алкоголем или с другими препаратами, которые вызывают сонливость или замедляют дыхание.

Состав препарата

Оксикодон (дигидроокикодеинон) представляет собой полусинтетический опиод, производное тебаина. Распространенные торговые наименования препаратов – «Percocet», «OxyContin», «Percodan», «M-oxy», «Endone». Структурно он напоминает природные вещества – морфин и кодеин. Благодаря этому основные эффекты у них одинаковые, но имеются отличия в силе их действия и возможных осложнениях.

Диметиловый эфир морфина – тебаин – неактивен. Его используют в процессе синтеза дигидроокикодеинона, солянокислая соль которого называется «Текодин» («Эукодал»). На практике его применяют в качестве заменителя морфина при необходимости проведения общего или местного обезболивания, а также для устранения симптомов в послеоперационном периоде.

История возникновения

Изначально препарат применялся как замена распространенным во время Гражданской войны в США морфину, героину и кодеину. Первый Оксиконтин в виде таблеток был синтезирован в 1916 году. В масштабах всего мира препарат начали выпускать только в 1939 году, после серии клинических испытаний. Через 20 лет в США отнесли Оксикодон к списку психотропных веществ № 2. Но его использование в качестве лекарства продолжало набирать обороты. В конце 20 века вещество открыли для себя наркозависимые всего мира.

По официальной статистике Минздрава США за период с 1999 по 2010 годы 60 % смертей среди наркоманов вызваны передозировкой от официально выписанных врачами обезболивающих. Появились целые клиники, работа которых направлена исключительно на выписывание рецептов на легальные наркотики. Особенно развит такой черный бизнес в штате Флорида. Именно в этой части Америки врачи не дают отчет за количество выписанных рецептов. Данный факт взяла за основу своего фильма “Оксиконтин-экспресс” корреспондент Мариана ван Зеллер. Название лента получила благодаря авиарейсам, которыми пользуются наркоманы из соседних штатов, летая за наркотиком во Флориду.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон в период грудного вскармливания не проведено.

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит своё действие у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон очень мала (см. «Фармакокинетика»). Не исключён риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении комбинации Налоксон + Оксикодон кормящей матерью. На время применения комбинации Налоксон + Оксикодон грудное вскармливание следует прекратить.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

 

Налоксон + оксикодон (мнн)

Dosing and uses of Targiniq ER (oxycodone/naloxone)

oxycodone/naloxone

extended-release tablet: Schedule II

  • 10 mg/5 mg
  • 20 mg/10 mg
  • 40 mg/20 mg

Chronic Pain

Indicated for the management of pain severe enough to require daily, around-the-clock, long-term opioid treatment and for which alternative treatment options are inadequate

Use as first opioid analgesic or in non-opioid tolerant patients

  • Starting dose: 10 mg/5 mg PO q12hr
  • Use of higher starting doses in patients who are not opioid tolerant may cause fatal respiratory depression

Titration and maintenance

  • May be up-titrated from current dose by increasing by 10 mg/5 mg q12hr q1-2 days as needed based on efficacy, safety, and tolerability
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • If breakthrough pain experienced, assess need for a dosage increase or a rescue dose of an immediate-release analgesic

Opioid tolerant patients

  • Patients who are opioid tolerant are those receiving the following for ≥1 week:
  • -≥60 mg/day PO morphine
  • -≥25 mcg/hr transdermal fentanyl
  • -≥30 mg/day PO oxycodone
  • -≥8 mg/day PO hydromorphone
  • -≥25 mg/day PO oxymorphone, OR
  • -Equianalgesic dose of another opioid

Conversion to oxycodone/naloxone

Conversion from other PO oxycodone

  • Administer one-half of the patient’s total daily PO oxycodone dose as Targiniq ER q12hr
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)

Conversion from other opioids

  • Discontinue all other around-the-clock opioid drugs when initiating oxycodone/naloxone
  • When converting patients to oxycodone/naloxone, it is safer to underestimate a patient’s 24-hr oral oxycodone requirements and provide rescue medication (eg, immediate-release opioid) than to overestimate the 24-hr oral oxycodone requirements, which could result in adverse reactions
  • First convert current opioid to equivalent daily PO morphine dose, and then convert the morphine equivalent daily dose to the recommended oxycodone/naloxone dose (see Prescribing information for conversion table and example)
  • Then convert from equivalent daily PO morphine dose to oxycodone/naloxone (see following):
  • -Morphine 20 mg to <70 mg PO: 10 mg/5 mg PO q12hr
  • -Morphine 70 mg to <110 mg PO: 20 mg/10 mg PO q12hr
  • -Morphine 110 mg to <150 mg PO: 30 mg/15 mg PO q12hr
  • -Morphine 150-160 mg PO: 40 mg/20 mg PO q12hr

Conversion from methadone

  • Close monitoring is essential when converting from methadone to other opioid agonists
  • The ratio between methadone and other opioid agonists may vary widely as a function of previous dose exposure
  • Methadone has a long half-life and can accumulate in plasma

Conversion from transdermal fentanyL

  • May initiate oxycodone/naloxone 18 hr after removing transdermal fentanyl patch
  • A conservative estimated dose of ~10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone should be substituted for each 25 mcg/hr fentanyl patch
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Conversion from transdermal buprenorphine

  • Transdermal buprenorphine <20 mcg/hr: oxycodone/naloxone 10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Dosage modifications

Hepatic impairment

  • Mild: Reduce dose by one-third to one-half of the usual starting dose followed by careful titration
  • Moderate-to-severe: Contraindicated

Renal impairment

Reduce dose by one-half of the usual starting dose followed by careful dose titration

Administration

May take with or without food

Tablets must be swallowed intact and are not to be cut, broken, chewed, crushed, or dissolved (risk of rapid release and absorption of potentially fatal overdose)

Do not abruptly discontinue in a physically dependent patient; use a gradual downward titration to prevent withdrawal (see Prescribing information for suggested taper schedule)

Geriatric dosage forms and strengths

See adult dosing

Higher oxycodone AUC (18% increase) and higher naloxone AUC (82% increase) for patients aged ≥65 yr compared with younger patients

Медицинское использование

Оксикодон используется в клинической практике с 1916 года для управления острой или хронической боли от умеренной до умеренно тяжелой степени. Было обнаружено, что этот препарат улучшает качество жизни у людей со многими типами боли. Эксперты разделились в отношении его использования при не связанной с раком хронической боли, так как большинство опиоидов имеют большой потенциал для развития зависимости и могут также создать парадоксальную болевую чувствительность.
Оксикодон доступен в виде таблеток с контролируемым высвобождением, предназначенных для приема каждые 12 часов. В обзоре 2006 года было установлено, что оксикодон с контролируемым высвобождением сравним с оксикодоном с мгновенным высвобождением, морфином и гидроморфоном, в управлении от умеренной до сильной боли при раке, с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин. Автор пришел к выводу, что форма оксикодона с контролируемым высвобождением является альтернативой морфину и препаратам первой линии для лечения боли при раке. В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала пероральный оксикодон в качестве альтернативы второй линии пероральному морфину для лечения раковой боли.
В США, оксикодон продленного высвобождения одобрен для применения у детей в возрасте до 11 лет. Одобренные показания для применения включают облегчение боли при раке, травмах или боли из-за серьезной операции, у детей, уже получавших опиоиды, которые могут переносить дозу, по меньшей мере, 20 мг оксикодона в день; это служит альтернативой препарату Duragesic (фентанил), единственному другому опиоидному анальгетику продленного высвобождения, утвержденного для использования у детей.

Передозировка опиатов

Налоксон включается в аптечку комплектов скорой помощи лиц, употребляющих героин и других лиц с опиоидной зависимостью, поскольку вещество снижает риск смертельной передозировки. Назначение налоксона должно сопровождаться стандартным информированием о предотвращении, выявлении и реагировании на передозировку; процедурах искусственного дыхания и вызовах аварийно-спасательных служб. Налоксон следует назначать, если пациенту также выписывают высокие дозы опиоидов (> 100 мг эквивалента морфина / день), назначают любую дозу опиоидов совместно с бензодиазепинами или если известно об использование пациентом опиоидов в немедицинских целях. Такая практика распространена во многих городах США, включая Сан-Франциско, Филадельфию, Балтимор, Бостон, Лос-Анджелес, Милуоки, Чикаго и Кливленд и штаты Нью-Мексико, Нью-Йорк, а также в Канаде в некоторых городах, таких как Торонто. По оценкам Центра по контролю заболеваний, американские программы с использованием налоксона для потребителей наркотиков и их опекунов, предотвратили 10000 случаев смерти в результате передозировки опиоидов. Программы по рецептурной выдаче налоксона в учреждениях здравоохранения также помогли снизить процент передозировки опиоидов в Северной Каролине. Такие программы также были внедрены в вооруженных силах США. Тем не менее, расширение масштабов таких программ ограничивается недостаточными знаниями провайдеров и негативным отношением к отпуску налоксона в руки пациентов и вялым ответом федерального правительства. Также определенные результаты были получены при внедрении учебных программ для полицейских и пожарных в США относительно использования налоксона при опиоидной передозировке. Все больше усилий делается для интеграции сил для предотвращения смертности в результате передозировки опиоидов.
В Шотландии в 2006 году также были запущены пилотные проекты. Кроме того, в декабре 2008 года правительство Ассамблеи Уэльса в Великобритании объявило о намерении создать демонстрационные участки относительно налоксона, отпускаемого на руки. Хотя налоксон по-прежнему является стандартом лечения при передозировке опиоидов, его клиническое применение при длительном лечении опиоидной наркомании все чаще заменяется налтрексоном. Налтрексон имеет структурные сходства с Налоксоном, обладая несколько увеличенным сродством к κ-опиоидным рецепторам, может применяться перорально, и имеет большую продолжительность действия.
Энтеральный налоксон успешно используется в лечении гастрита и эзофагита, связанного с опиоидным лечением у пациентов неотложной помощи с механической вентиляцией.
Сочетание оксикодон / налоксон используется для профилактики индуцированного опиоидами запора у пациентов, требующих мощной опиоидной терапии, под торговым названием Targin и Targinact в Нидерландах.
Помимо лечения передозировки, вариант налоксона под названием (+)-налоксон является перспективным препаратом для лечения опиоидной зависимости. Связываясь с иммунными рецепторами TLR4 в организме, вещества, такие как героин, перестают производить дофамин, необходимый для генерирования зависимости к веществу, сохраняя обезболивающее действие этих препаратов. Это означает, что при одновременном приеме морфина и (+)-налоксона, пациент ощутит необходимое обезболивающее действие морфина, без развития зависимости.

Фатальные последствия употребления

Как и любые другие наркотики Оксикодон крайне негативно влияет на все важнейшие системы организма. При длительном применении у больного в большинстве случаев возникает толерантность, что побуждает его повышать дозу, а отказ от лекарства причиняет сильные мучения.

Употребление лекарства с целью достижения эйфории влечет следующие последствия:

  • Хроническое беспокойство.
  • Боли в мышцах.
  • Бессонницу.
  • Расстройства ЖКТ.
  • Повышенное потоотделение.
  • Конвульсии нижних конечностей.

Зависимость от обезболивающих весьма распространенная в наше время проблема, поэтому если у вас есть основания полагать, что кто-то из ваших близких или друзей пристрастился к яду, нужно срочно обратиться к специалистам.

Правовой статус

Рецептурный статус

США

В США налоксон классифицируется как лекарственное средство, хотя препарат не входит в список контролируемых веществ. Несмотря на то, что препарат законно выписывать в каждом штате США, отпуск препарата медицинскими работниками (в том числе врачами или другими лицензированными специалистами) на точках обслуживания, осуществляется в соответствии с правилами, которые варьируются в зависимости от юрисдикции. В программах по распространению налоксона участвуют лицензированные специалисты для равномерного распределения препарата.
В октябре 2010 года офицеры в Куинси, Массачусетс, начали использовать носовую форму распыления препарата, после завершения пилотной программы Департамента Общественного Здравоохранения, в рамках которой налоксон распространялся по семьям потребителей опиатов, в 2007 году. С момента начала этой инициативы был предотвращен 211 случай передозировки опиатами. Примеру офицеров из Куинси позже последовали такие регионы, как Долина Эспаньола, Нью-Мексико и Океанский округ, Нью Джерси. Мэр Куинси Томас Кох объяснял в начале 2014 года: «Цинику просто говорить: «О, они наркоманы, джанки, дайте им умереть. Но, узнав имя, лицо и семью этого человека, это уже совсем другая история. Некоторые люди, которые идут по этой дороге, никогда не возвращаются, но если мы можем вернуть их, всегда есть надежда».
В последние годы во многих штатах были изменены законы, с целью осуществить более широкое распространение опиоидных антагонистов. Аптечное распределение препарата – это новый механизм, который используется для того, чтобы противоядие для спасения жизней могло оказаться в руках большего числа людей.
Обзор программ рецептурного отпуска налоксона в США в 2010 году показал, что в 21 из 48 программ сообщалось о наличии проблем при получении налоксона за несколько месяцев до опроса, в основном благодаря либо увеличению расходов, которые опережали выделенное финансирование, либо из-за неспособности поставщиков выполнять заказы. Ориентировочная стоимость 1 мл ампулы налоксона в США, по оценкам, значительно выше, чем в большинстве западных стран.

Средства массовой информации

В 2013 году был снят документальный фильм Reach for Me: Fighting to End the American Drug Overdose Epidemic, в котором у людей, вовлеченных в программы налоксона, брали интервью, с целью донести информацию о налоксоне в доступной для потребителей опиоидов и пациентов форме.

Доступность

Налоксон — это препарат, применяемый при передозировке наркотических анальгетиков. Препарат отпускается по рецепту.

Предотвращение злоупотребления опиоидами

Налоксон используется в качестве вторичного химического вещества в препарате Субоксон. Субоксон и Субутекс были созданы для лечения детоксикации у пациенов с зависимостью от опиоидов. Субоксон состоит из четырех частей бупренорфина и одной части налоксона, в то время как Субутекс содержит только бупренорфин. При пероральном приеме, налоксон не оказывает заметного физиологического эффекта, однако введение налоксона в комбинационный препарат может усилить симптомы абстинентного синдрома, снижая потенциал злоупотребления Субоксона. Благодаря этому, препарат используется в лечении опиоидной зависимости. Препарат также используется в лечении затяжных и хронических болей у пациентов с историей злоупотребления наркотиками.
При пероральном или сублингвальном приеме препарат влияет только на желудочно-кишечный тракт, и дополнительно действует как антизапорное средство, повышающее подвижность кишечника, сниженную из-за постоянного употребления опиоидов. Из-за возможных побочных эффектов налоксона у некоторых пациентов, при приеме родственного субоксону препарата, субутекса, может начаться химическая детоксикация.

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для налоксона — C, для оксикодона — B).

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон при беременности не проведено.

Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врождённых аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорождённого может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорождённого может наблюдаться угнетение дыхания. Применение комбинации Налоксон + Оксикодон во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода.

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать оксикодон, если у вас аллергия на него, или если у вас есть:

  • Тяжелая астма или проблемы с дыханием; или

  • Блокирование в вашем желудке или кишечнике.

Вы не должны использовать это лекарство, если вы уже не используете подобное опиоидное лекарство и терпимы к нему.

Большинство марок оксикодона не одобрены для использования в возрасте до 18 лет. OxyContin не следует назначать ребенку в возрасте до 11 лет.

Чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • История травмы головы, опухоли головного мозга или судорог;

  • История злоупотребления наркотиками, алкогольная зависимость или психическое заболевание;

  • Проблемы мочеиспускания;

  • Заболевания печени или почек;

  • Проблемы с вашим желчным пузырем, поджелудочной железой или щитовидной железой; или

  • Если вы используете седативный препарат, такой как валиум (диазепам, альпразолам, лоразепам, ативан, клонопин, ресторил, транксин, стих, ксанак и др.).

Если вы используете оксикодон во время беременности, ваш ребенок может стать зависимым от препарата. Это может вызвать опасные для жизни симптомы отмены у ребенка после его рождения. Младенцы, рожденные в зависимости от привыкания, могут нуждаться в лечении в течение нескольких недель.

Долгосрочное применение опиоидных препаратов может повлиять на рождаемость (способность иметь детей) у мужчин или женщин. Неизвестно, являются ли опиоидные эффекты на фертильность постоянными.

Не кормить грудью. Оксикодон может проникать в грудное молоко и может вызвать проблемы сонливости или дыхания у кормящих детей.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксикодона включают эйфорию, запор, усталость, головокружение, тошноту, рвоту, сухость во рту, беспокойство, зуд и потливость. Менее распространенные побочные эффекты (наблюдаемые у менее чем 5% пациентов) включают потерю аппетита, нервозность, боль в животе, диарею, задержку мочи, одышку и икоту.
При приеме в высоких дозах, передозировке, или у некоторых лиц, не толерантных к опиоидам, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание, брадикардию, похолодание и увлажнение кожи, одышку, гипотонию, миоз, сердечную недостаточность, остановку дыхания и смерть.
С целью уменьшить побочные эффекты, была разработана комбинация оксикодона с налоксоном в таблетках контролируемого высвобождения.

Зависимость, наркомания и абстинентный синдром

Риск тяжелых симптомов абстиненции повышается, если пациент приобретает физическую зависимость от препарата и внезапно перестает его принимать. По правилам медицины, если препарат принимался регулярно в течение длительного периода времени, его следует прекращать принимать постепенно, а не резко. Люди, которые регулярно используют оксикодон рекреационно или в дозах, превышающих предписанные, имеют еще более высокий риск тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиатов, могут включать в себя «беспокойство, приступы паники, тошноту, бессонницу, боли в мышцах, мышечную слабость, лихорадку и другие гриппоподобные симптомы».
Симптомы синдрома отмены также сообщались у новорожденных, матери которых принимали оксикодон во время беременности инъекционно или перорально.

Гормональный дисбаланс

Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление оксикодона (в частности, в более высоких дозах) часто вызывает одновременно гипогонадизм или гормональный дисбаланс.

Какие другие препараты будут влиять на оксикодон?

Некоторые препараты могут повышать или понижать уровень оксикодона в крови, что может вызвать побочные эффекты или сделать это лекарство менее эффективным. Сообщите своему врачу, если вы также используете определенные антибиотики, противогрибковые препараты, лекарства от сердца или кровяного давления или лекарства для лечения ВИЧ или СПИДа.

Наркотическое (опиоидное) лекарственное средство может взаимодействовать со многими другими препаратами и вызывать опасные побочные эффекты или смерть. Убедитесь, что ваш врач знает, используете ли вы также:

  • Другие наркотические препараты — лекарство от опиоидной боли или лекарство от кашля по рецепту;

  • Лекарства, которые заставляют вас спать или замедлять дыхание — снотворное, расслабляющий мышцы, успокаивающий, успокаивающий или антипсихотическая медицина; или

  • Лекарства, которые влияют на уровень серотонина в вашем организме — медицина для депрессии, болезнь Паркинсона, головные боли мигрени, серьезные инфекции или профилактика тошноты и рвоты.

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с оксикодоном, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.

Химия

Химическое название оксикодона происходит от кодеина. Химические структуры этих веществ очень похожи, отличаясь лишь в том, что оксикодон имеет гидроксильную группу на атоме углерода-14 (кодеин имеет только водород на этом месте).
Оксикодон имеет свою 7,8-дигидро функцию. Кодеин имеет двойную связь между этими двумя атомами углерода; а также оксикодон имеет карбонильную группу (как в кетонах) вместо гидроксильной группы у кодеина.
Оксикодон также похож на гидрокодон, отличаясь лишь тем, что он имеет гидроксильную группу на углероде-14.
Расширенные названия оксикодона в научной литературе включают «dihydrohydroxycodeinone», «Eucodal», «Eukodal», «14-hydroxydihydrocodeinone» и «Nucodan». В конвенции ЮНЕСКО, переводами слова «oxycodone» являются oxycodon (голландский), oxycodone (французский), oxicodona (испанский), الأوكسيكودون (арабский), 羟考 酮 (китайский) и оксикодон (русский). «Оксикодон» не следует путать с «оксандролоном», «оксазепамом», «оксибутинином», «окситоцином» или «Roxanol».
С точки зрения биосинтеза, оксикодон естественно содержится в экстрактах нектара растения из семейства орхидных дремлика зимовникового; вместе с другими опиоидами: 3- {2- {3- {3-бензилоксипропил} -3-индолом и 7,8-дидегидро 4,5-эпокси-3,6-D-морфинаном.
Оксикодон продается в виде различных солей, чаще всего в виде хлористоводородной соли. Коэффициент конверсии свободного основания различных солей: гидрохлорид (0,896), битартрат (0,667), тартрат (0,750), самфосульфонат (0,576), пектинат (0,588), фенилпропионат (0,678), сульфат, (0,887), фосфат (0,763) и полиэтилентерефталат (0,792). Гидрохлорид является основой большинства американских продуктов оксикодона, в то время как битартратные, тартратные, пектинатные, терефталатные и фосфатные соли также доступны в европейских продуктах. Иодметан и гидроиодид упоминаются в старых европейских изданиях.

Важная информация

Вы не должны использовать оксикодон, если у вас серьезные проблемы с астмой или дыханием, или блокирование в желудке или кишечнике.

Оксикодон может замедлить или остановить дыхание.

Оксикодон может быть привычным, даже при регулярных дозах. Принимайте это лекарство точно так, как это предписано вашим доктором. Никогда не делите лекарство с другим человеком. НЕПРАВИЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАРКОТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ СРЕДЫ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ПРИКЛЮЧЕНИЮ, ПЕРЕДОЗИРОВКЕ ИЛИ СМЕРТИ, особенно у ребенка или другого лица, использующего лекарство без рецепта.

Принимая это лекарство во время беременности, вы можете вызвать симптомы новорожденного, угрожающие жизни.

Смертельные побочные эффекты могут возникать, если вы используете это лекарство с алкоголем или с другими препаратами, которые вызывают сонливость или замедляют дыхание.

Состав препарата

Оксикодон (дигидроокикодеинон) представляет собой полусинтетический опиод, производное тебаина. Распространенные торговые наименования препаратов – «Percocet», «OxyContin», «Percodan», «M-oxy», «Endone». Структурно он напоминает природные вещества – морфин и кодеин. Благодаря этому основные эффекты у них одинаковые, но имеются отличия в силе их действия и возможных осложнениях.

Диметиловый эфир морфина – тебаин – неактивен. Его используют в процессе синтеза дигидроокикодеинона, солянокислая соль которого называется «Текодин» («Эукодал»). На практике его применяют в качестве заменителя морфина при необходимости проведения общего или местного обезболивания, а также для устранения симптомов в послеоперационном периоде.

История возникновения

Изначально препарат применялся как замена распространенным во время Гражданской войны в США морфину, героину и кодеину. Первый Оксиконтин в виде таблеток был синтезирован в 1916 году. В масштабах всего мира препарат начали выпускать только в 1939 году, после серии клинических испытаний. Через 20 лет в США отнесли Оксикодон к списку психотропных веществ № 2. Но его использование в качестве лекарства продолжало набирать обороты. В конце 20 века вещество открыли для себя наркозависимые всего мира.

По официальной статистике Минздрава США за период с 1999 по 2010 годы 60 % смертей среди наркоманов вызваны передозировкой от официально выписанных врачами обезболивающих. Появились целые клиники, работа которых направлена исключительно на выписывание рецептов на легальные наркотики. Особенно развит такой черный бизнес в штате Флорида. Именно в этой части Америки врачи не дают отчет за количество выписанных рецептов. Данный факт взяла за основу своего фильма “Оксиконтин-экспресс” корреспондент Мариана ван Зеллер. Название лента получила благодаря авиарейсам, которыми пользуются наркоманы из соседних штатов, летая за наркотиком во Флориду.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон в период грудного вскармливания не проведено.

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит своё действие у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон очень мала (см. «Фармакокинетика»). Не исключён риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении комбинации Налоксон + Оксикодон кормящей матерью. На время применения комбинации Налоксон + Оксикодон грудное вскармливание следует прекратить.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

 

Налоксон + оксикодон (мнн)

Dosing and uses of Targiniq ER (oxycodone/naloxone)

oxycodone/naloxone

extended-release tablet: Schedule II

  • 10 mg/5 mg
  • 20 mg/10 mg
  • 40 mg/20 mg

Chronic Pain

Indicated for the management of pain severe enough to require daily, around-the-clock, long-term opioid treatment and for which alternative treatment options are inadequate

Use as first opioid analgesic or in non-opioid tolerant patients

  • Starting dose: 10 mg/5 mg PO q12hr
  • Use of higher starting doses in patients who are not opioid tolerant may cause fatal respiratory depression

Titration and maintenance

  • May be up-titrated from current dose by increasing by 10 mg/5 mg q12hr q1-2 days as needed based on efficacy, safety, and tolerability
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • If breakthrough pain experienced, assess need for a dosage increase or a rescue dose of an immediate-release analgesic

Opioid tolerant patients

  • Patients who are opioid tolerant are those receiving the following for ≥1 week:
  • -≥60 mg/day PO morphine
  • -≥25 mcg/hr transdermal fentanyl
  • -≥30 mg/day PO oxycodone
  • -≥8 mg/day PO hydromorphone
  • -≥25 mg/day PO oxymorphone, OR
  • -Equianalgesic dose of another opioid

Conversion to oxycodone/naloxone

Conversion from other PO oxycodone

  • Administer one-half of the patient’s total daily PO oxycodone dose as Targiniq ER q12hr
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)

Conversion from other opioids

  • Discontinue all other around-the-clock opioid drugs when initiating oxycodone/naloxone
  • When converting patients to oxycodone/naloxone, it is safer to underestimate a patient’s 24-hr oral oxycodone requirements and provide rescue medication (eg, immediate-release opioid) than to overestimate the 24-hr oral oxycodone requirements, which could result in adverse reactions
  • First convert current opioid to equivalent daily PO morphine dose, and then convert the morphine equivalent daily dose to the recommended oxycodone/naloxone dose (see Prescribing information for conversion table and example)
  • Then convert from equivalent daily PO morphine dose to oxycodone/naloxone (see following):
  • -Morphine 20 mg to <70 mg PO: 10 mg/5 mg PO q12hr
  • -Morphine 70 mg to <110 mg PO: 20 mg/10 mg PO q12hr
  • -Morphine 110 mg to <150 mg PO: 30 mg/15 mg PO q12hr
  • -Morphine 150-160 mg PO: 40 mg/20 mg PO q12hr

Conversion from methadone

  • Close monitoring is essential when converting from methadone to other opioid agonists
  • The ratio between methadone and other opioid agonists may vary widely as a function of previous dose exposure
  • Methadone has a long half-life and can accumulate in plasma

Conversion from transdermal fentanyL

  • May initiate oxycodone/naloxone 18 hr after removing transdermal fentanyl patch
  • A conservative estimated dose of ~10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone should be substituted for each 25 mcg/hr fentanyl patch
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Conversion from transdermal buprenorphine

  • Transdermal buprenorphine <20 mcg/hr: oxycodone/naloxone 10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone
  • Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
  • Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Dosage modifications

Hepatic impairment

  • Mild: Reduce dose by one-third to one-half of the usual starting dose followed by careful titration
  • Moderate-to-severe: Contraindicated

Renal impairment

Reduce dose by one-half of the usual starting dose followed by careful dose titration

Administration

May take with or without food

Tablets must be swallowed intact and are not to be cut, broken, chewed, crushed, or dissolved (risk of rapid release and absorption of potentially fatal overdose)

Do not abruptly discontinue in a physically dependent patient; use a gradual downward titration to prevent withdrawal (see Prescribing information for suggested taper schedule)

Geriatric dosage forms and strengths

See adult dosing

Higher oxycodone AUC (18% increase) and higher naloxone AUC (82% increase) for patients aged ≥65 yr compared with younger patients

Медицинское использование

Оксикодон используется в клинической практике с 1916 года для управления острой или хронической боли от умеренной до умеренно тяжелой степени. Было обнаружено, что этот препарат улучшает качество жизни у людей со многими типами боли. Эксперты разделились в отношении его использования при не связанной с раком хронической боли, так как большинство опиоидов имеют большой потенциал для развития зависимости и могут также создать парадоксальную болевую чувствительность.
Оксикодон доступен в виде таблеток с контролируемым высвобождением, предназначенных для приема каждые 12 часов. В обзоре 2006 года было установлено, что оксикодон с контролируемым высвобождением сравним с оксикодоном с мгновенным высвобождением, морфином и гидроморфоном, в управлении от умеренной до сильной боли при раке, с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин. Автор пришел к выводу, что форма оксикодона с контролируемым высвобождением является альтернативой морфину и препаратам первой линии для лечения боли при раке. В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала пероральный оксикодон в качестве альтернативы второй линии пероральному морфину для лечения раковой боли.
В США, оксикодон продленного высвобождения одобрен для применения у детей в возрасте до 11 лет. Одобренные показания для применения включают облегчение боли при раке, травмах или боли из-за серьезной операции, у детей, уже получавших опиоиды, которые могут переносить дозу, по меньшей мере, 20 мг оксикодона в день; это служит альтернативой препарату Duragesic (фентанил), единственному другому опиоидному анальгетику продленного высвобождения, утвержденного для использования у детей.

Передозировка опиатов

Налоксон включается в аптечку комплектов скорой помощи лиц, употребляющих героин и других лиц с опиоидной зависимостью, поскольку вещество снижает риск смертельной передозировки. Назначение налоксона должно сопровождаться стандартным информированием о предотвращении, выявлении и реагировании на передозировку; процедурах искусственного дыхания и вызовах аварийно-спасательных служб. Налоксон следует назначать, если пациенту также выписывают высокие дозы опиоидов (> 100 мг эквивалента морфина / день), назначают любую дозу опиоидов совместно с бензодиазепинами или если известно об использование пациентом опиоидов в немедицинских целях. Такая практика распространена во многих городах США, включая Сан-Франциско, Филадельфию, Балтимор, Бостон, Лос-Анджелес, Милуоки, Чикаго и Кливленд и штаты Нью-Мексико, Нью-Йорк, а также в Канаде в некоторых городах, таких как Торонто. По оценкам Центра по контролю заболеваний, американские программы с использованием налоксона для потребителей наркотиков и их опекунов, предотвратили 10000 случаев смерти в результате передозировки опиоидов. Программы по рецептурной выдаче налоксона в учреждениях здравоохранения также помогли снизить процент передозировки опиоидов в Северной Каролине. Такие программы также были внедрены в вооруженных силах США. Тем не менее, расширение масштабов таких программ ограничивается недостаточными знаниями провайдеров и негативным отношением к отпуску налоксона в руки пациентов и вялым ответом федерального правительства. Также определенные результаты были получены при внедрении учебных программ для полицейских и пожарных в США относительно использования налоксона при опиоидной передозировке. Все больше усилий делается для интеграции сил для предотвращения смертности в результате передозировки опиоидов.
В Шотландии в 2006 году также были запущены пилотные проекты. Кроме того, в декабре 2008 года правительство Ассамблеи Уэльса в Великобритании объявило о намерении создать демонстрационные участки относительно налоксона, отпускаемого на руки. Хотя налоксон по-прежнему является стандартом лечения при передозировке опиоидов, его клиническое применение при длительном лечении опиоидной наркомании все чаще заменяется налтрексоном. Налтрексон имеет структурные сходства с Налоксоном, обладая несколько увеличенным сродством к κ-опиоидным рецепторам, может применяться перорально, и имеет большую продолжительность действия.
Энтеральный налоксон успешно используется в лечении гастрита и эзофагита, связанного с опиоидным лечением у пациентов неотложной помощи с механической вентиляцией.
Сочетание оксикодон / налоксон используется для профилактики индуцированного опиоидами запора у пациентов, требующих мощной опиоидной терапии, под торговым названием Targin и Targinact в Нидерландах.
Помимо лечения передозировки, вариант налоксона под названием (+)-налоксон является перспективным препаратом для лечения опиоидной зависимости. Связываясь с иммунными рецепторами TLR4 в организме, вещества, такие как героин, перестают производить дофамин, необходимый для генерирования зависимости к веществу, сохраняя обезболивающее действие этих препаратов. Это означает, что при одновременном приеме морфина и (+)-налоксона, пациент ощутит необходимое обезболивающее действие морфина, без развития зависимости.

Фатальные последствия употребления

Как и любые другие наркотики Оксикодон крайне негативно влияет на все важнейшие системы организма. При длительном применении у больного в большинстве случаев возникает толерантность, что побуждает его повышать дозу, а отказ от лекарства причиняет сильные мучения.

Употребление лекарства с целью достижения эйфории влечет следующие последствия:

  • Хроническое беспокойство.
  • Боли в мышцах.
  • Бессонницу.
  • Расстройства ЖКТ.
  • Повышенное потоотделение.
  • Конвульсии нижних конечностей.

Зависимость от обезболивающих весьма распространенная в наше время проблема, поэтому если у вас есть основания полагать, что кто-то из ваших близких или друзей пристрастился к яду, нужно срочно обратиться к специалистам.

Правовой статус

Рецептурный статус

США

В США налоксон классифицируется как лекарственное средство, хотя препарат не входит в список контролируемых веществ. Несмотря на то, что препарат законно выписывать в каждом штате США, отпуск препарата медицинскими работниками (в том числе врачами или другими лицензированными специалистами) на точках обслуживания, осуществляется в соответствии с правилами, которые варьируются в зависимости от юрисдикции. В программах по распространению налоксона участвуют лицензированные специалисты для равномерного распределения препарата.
В октябре 2010 года офицеры в Куинси, Массачусетс, начали использовать носовую форму распыления препарата, после завершения пилотной программы Департамента Общественного Здравоохранения, в рамках которой налоксон распространялся по семьям потребителей опиатов, в 2007 году. С момента начала этой инициативы был предотвращен 211 случай передозировки опиатами. Примеру офицеров из Куинси позже последовали такие регионы, как Долина Эспаньола, Нью-Мексико и Океанский округ, Нью Джерси. Мэр Куинси Томас Кох объяснял в начале 2014 года: «Цинику просто говорить: «О, они наркоманы, джанки, дайте им умереть. Но, узнав имя, лицо и семью этого человека, это уже совсем другая история. Некоторые люди, которые идут по этой дороге, никогда не возвращаются, но если мы можем вернуть их, всегда есть надежда».
В последние годы во многих штатах были изменены законы, с целью осуществить более широкое распространение опиоидных антагонистов. Аптечное распределение препарата – это новый механизм, который используется для того, чтобы противоядие для спасения жизней могло оказаться в руках большего числа людей.
Обзор программ рецептурного отпуска налоксона в США в 2010 году показал, что в 21 из 48 программ сообщалось о наличии проблем при получении налоксона за несколько месяцев до опроса, в основном благодаря либо увеличению расходов, которые опережали выделенное финансирование, либо из-за неспособности поставщиков выполнять заказы. Ориентировочная стоимость 1 мл ампулы налоксона в США, по оценкам, значительно выше, чем в большинстве западных стран.

Средства массовой информации

В 2013 году был снят документальный фильм Reach for Me: Fighting to End the American Drug Overdose Epidemic, в котором у людей, вовлеченных в программы налоксона, брали интервью, с целью донести информацию о налоксоне в доступной для потребителей опиоидов и пациентов форме.

Доступность

Налоксон — это препарат, применяемый при передозировке наркотических анальгетиков. Препарат отпускается по рецепту.

Предотвращение злоупотребления опиоидами

Налоксон используется в качестве вторичного химического вещества в препарате Субоксон. Субоксон и Субутекс были созданы для лечения детоксикации у пациенов с зависимостью от опиоидов. Субоксон состоит из четырех частей бупренорфина и одной части налоксона, в то время как Субутекс содержит только бупренорфин. При пероральном приеме, налоксон не оказывает заметного физиологического эффекта, однако введение налоксона в комбинационный препарат может усилить симптомы абстинентного синдрома, снижая потенциал злоупотребления Субоксона. Благодаря этому, препарат используется в лечении опиоидной зависимости. Препарат также используется в лечении затяжных и хронических болей у пациентов с историей злоупотребления наркотиками.
При пероральном или сублингвальном приеме препарат влияет только на желудочно-кишечный тракт, и дополнительно действует как антизапорное средство, повышающее подвижность кишечника, сниженную из-за постоянного употребления опиоидов. Из-за возможных побочных эффектов налоксона у некоторых пациентов, при приеме родственного субоксону препарата, субутекса, может начаться химическая детоксикация.

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для налоксона — C, для оксикодона — B).

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон при беременности не проведено.

Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врождённых аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорождённого может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорождённого может наблюдаться угнетение дыхания. Применение комбинации Налоксон + Оксикодон во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода.

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать оксикодон, если у вас аллергия на него, или если у вас есть:

  • Тяжелая астма или проблемы с дыханием; или

  • Блокирование в вашем желудке или кишечнике.

Вы не должны использовать это лекарство, если вы уже не используете подобное опиоидное лекарство и терпимы к нему.

Большинство марок оксикодона не одобрены для использования в возрасте до 18 лет. OxyContin не следует назначать ребенку в возрасте до 11 лет.

Чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • История травмы головы, опухоли головного мозга или судорог;

  • История злоупотребления наркотиками, алкогольная зависимость или психическое заболевание;

  • Проблемы мочеиспускания;

  • Заболевания печени или почек;

  • Проблемы с вашим желчным пузырем, поджелудочной железой или щитовидной железой; или

  • Если вы используете седативный препарат, такой как валиум (диазепам, альпразолам, лоразепам, ативан, клонопин, ресторил, транксин, стих, ксанак и др.).

Если вы используете оксикодон во время беременности, ваш ребенок может стать зависимым от препарата. Это может вызвать опасные для жизни симптомы отмены у ребенка после его рождения. Младенцы, рожденные в зависимости от привыкания, могут нуждаться в лечении в течение нескольких недель.

Долгосрочное применение опиоидных препаратов может повлиять на рождаемость (способность иметь детей) у мужчин или женщин. Неизвестно, являются ли опиоидные эффекты на фертильность постоянными.

Не кормить грудью. Оксикодон может проникать в грудное молоко и может вызвать проблемы сонливости или дыхания у кормящих детей.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксикодона включают эйфорию, запор, усталость, головокружение, тошноту, рвоту, сухость во рту, беспокойство, зуд и потливость. Менее распространенные побочные эффекты (наблюдаемые у менее чем 5% пациентов) включают потерю аппетита, нервозность, боль в животе, диарею, задержку мочи, одышку и икоту.
При приеме в высоких дозах, передозировке, или у некоторых лиц, не толерантных к опиоидам, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание, брадикардию, похолодание и увлажнение кожи, одышку, гипотонию, миоз, сердечную недостаточность, остановку дыхания и смерть.
С целью уменьшить побочные эффекты, была разработана комбинация оксикодона с налоксоном в таблетках контролируемого высвобождения.

Зависимость, наркомания и абстинентный синдром

Риск тяжелых симптомов абстиненции повышается, если пациент приобретает физическую зависимость от препарата и внезапно перестает его принимать. По правилам медицины, если препарат принимался регулярно в течение длительного периода времени, его следует прекращать принимать постепенно, а не резко. Люди, которые регулярно используют оксикодон рекреационно или в дозах, превышающих предписанные, имеют еще более высокий риск тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиатов, могут включать в себя «беспокойство, приступы паники, тошноту, бессонницу, боли в мышцах, мышечную слабость, лихорадку и другие гриппоподобные симптомы».
Симптомы синдрома отмены также сообщались у новорожденных, матери которых принимали оксикодон во время беременности инъекционно или перорально.

Гормональный дисбаланс

Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление оксикодона (в частности, в более высоких дозах) часто вызывает одновременно гипогонадизм или гормональный дисбаланс.

Какие другие препараты будут влиять на оксикодон?

Некоторые препараты могут повышать или понижать уровень оксикодона в крови, что может вызвать побочные эффекты или сделать это лекарство менее эффективным. Сообщите своему врачу, если вы также используете определенные антибиотики, противогрибковые препараты, лекарства от сердца или кровяного давления или лекарства для лечения ВИЧ или СПИДа.

Наркотическое (опиоидное) лекарственное средство может взаимодействовать со многими другими препаратами и вызывать опасные побочные эффекты или смерть. Убедитесь, что ваш врач знает, используете ли вы также:

  • Другие наркотические препараты — лекарство от опиоидной боли или лекарство от кашля по рецепту;

  • Лекарства, которые заставляют вас спать или замедлять дыхание — снотворное, расслабляющий мышцы, успокаивающий, успокаивающий или антипсихотическая медицина; или

  • Лекарства, которые влияют на уровень серотонина в вашем организме — медицина для депрессии, болезнь Паркинсона, головные боли мигрени, серьезные инфекции или профилактика тошноты и рвоты.

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с оксикодоном, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.

Химия

Химическое название оксикодона происходит от кодеина. Химические структуры этих веществ очень похожи, отличаясь лишь в том, что оксикодон имеет гидроксильную группу на атоме углерода-14 (кодеин имеет только водород на этом месте).
Оксикодон имеет свою 7,8-дигидро функцию. Кодеин имеет двойную связь между этими двумя атомами углерода; а также оксикодон имеет карбонильную группу (как в кетонах) вместо гидроксильной группы у кодеина.
Оксикодон также похож на гидрокодон, отличаясь лишь тем, что он имеет гидроксильную группу на углероде-14.
Расширенные названия оксикодона в научной литературе включают «dihydrohydroxycodeinone», «Eucodal», «Eukodal», «14-hydroxydihydrocodeinone» и «Nucodan». В конвенции ЮНЕСКО, переводами слова «oxycodone» являются oxycodon (голландский), oxycodone (французский), oxicodona (испанский), الأوكسيكودون (арабский), 羟考 酮 (китайский) и оксикодон (русский). «Оксикодон» не следует путать с «оксандролоном», «оксазепамом», «оксибутинином», «окситоцином» или «Roxanol».
С точки зрения биосинтеза, оксикодон естественно содержится в экстрактах нектара растения из семейства орхидных дремлика зимовникового; вместе с другими опиоидами: 3- {2- {3- {3-бензилоксипропил} -3-индолом и 7,8-дидегидро 4,5-эпокси-3,6-D-морфинаном.
Оксикодон продается в виде различных солей, чаще всего в виде хлористоводородной соли. Коэффициент конверсии свободного основания различных солей: гидрохлорид (0,896), битартрат (0,667), тартрат (0,750), самфосульфонат (0,576), пектинат (0,588), фенилпропионат (0,678), сульфат, (0,887), фосфат (0,763) и полиэтилентерефталат (0,792). Гидрохлорид является основой большинства американских продуктов оксикодона, в то время как битартратные, тартратные, пектинатные, терефталатные и фосфатные соли также доступны в европейских продуктах. Иодметан и гидроиодид упоминаются в старых европейских изданиях.

Важная информация

Вы не должны использовать оксикодон, если у вас серьезные проблемы с астмой или дыханием, или блокирование в желудке или кишечнике.

Оксикодон может замедлить или остановить дыхание.

Оксикодон может быть привычным, даже при регулярных дозах. Принимайте это лекарство точно так, как это предписано вашим доктором. Никогда не делите лекарство с другим человеком. НЕПРАВИЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАРКОТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ СРЕДЫ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ПРИКЛЮЧЕНИЮ, ПЕРЕДОЗИРОВКЕ ИЛИ СМЕРТИ, особенно у ребенка или другого лица, использующего лекарство без рецепта.

Принимая это лекарство во время беременности, вы можете вызвать симптомы новорожденного, угрожающие жизни.

Смертельные побочные эффекты могут возникать, если вы используете это лекарство с алкоголем или с другими препаратами, которые вызывают сонливость или замедляют дыхание.

Состав препарата

Оксикодон (дигидроокикодеинон) представляет собой полусинтетический опиод, производное тебаина. Распространенные торговые наименования препаратов – «Percocet», «OxyContin», «Percodan», «M-oxy», «Endone». Структурно он напоминает природные вещества – морфин и кодеин. Благодаря этому основные эффекты у них одинаковые, но имеются отличия в силе их действия и возможных осложнениях.

Диметиловый эфир морфина – тебаин – неактивен. Его используют в процессе синтеза дигидроокикодеинона, солянокислая соль которого называется «Текодин» («Эукодал»). На практике его применяют в качестве заменителя морфина при необходимости проведения общего или местного обезболивания, а также для устранения симптомов в послеоперационном периоде.

История возникновения

Изначально препарат применялся как замена распространенным во время Гражданской войны в США морфину, героину и кодеину. Первый Оксиконтин в виде таблеток был синтезирован в 1916 году. В масштабах всего мира препарат начали выпускать только в 1939 году, после серии клинических испытаний. Через 20 лет в США отнесли Оксикодон к списку психотропных веществ № 2. Но его использование в качестве лекарства продолжало набирать обороты. В конце 20 века вещество открыли для себя наркозависимые всего мира.

По официальной статистике Минздрава США за период с 1999 по 2010 годы 60 % смертей среди наркоманов вызваны передозировкой от официально выписанных врачами обезболивающих. Появились целые клиники, работа которых направлена исключительно на выписывание рецептов на легальные наркотики. Особенно развит такой черный бизнес в штате Флорида. Именно в этой части Америки врачи не дают отчет за количество выписанных рецептов. Данный факт взяла за основу своего фильма “Оксиконтин-экспресс” корреспондент Мариана ван Зеллер. Название лента получила благодаря авиарейсам, которыми пользуются наркоманы из соседних штатов, летая за наркотиком во Флориду.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон в период грудного вскармливания не проведено.

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит своё действие у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон очень мала (см. «Фармакокинетика»). Не исключён риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении комбинации Налоксон + Оксикодон кормящей матерью. На время применения комбинации Налоксон + Оксикодон грудное вскармливание следует прекратить.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *