Габагамма

Особые указания по применению препарата Габагамма

Снижение дозы, отмена препарата или замена его другим (альтернативным) должна осуществляться постепенно, на протяжении не менее 1 нед

Резкое прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия габапентина на ЦНС, такие как обнибуляция сознания и атаксия.Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для организма матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Габапентин не рекомендуется для лечения эпилепсии у детей до 12 лет, а также для лечения диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у подростков до 18 лет, которые сопровождаются болями, поскольку опыт применения препарата у этих групп ограничен

Взаимодействия препарата Габагамма

Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол), с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выделение габапентина почками. Антациды, которые содержат Al3+ и Mg2+, снижают биодоступность габапентина приблизительно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацидного препарата.
Миелотоксические лекарственные средства — усиление гематотоксичности (лейкопения).

Патофизиология невропатической боли

Патофизиологические механизмы невропатического болевого синдрома являются сложными. Невропатическая боль возникает в результате нарушенного взаимодействия ноцицептивных и антиноцицептивных систем вследствие их поражения или нарушения функций на различных уровнях нервной системы. Наиболее изучена роль периферических нервов, корешков, заднего рога спинного мозга, нейротрансмиттеров боли, глутаматных рецепторов, натриевых и кальциевых каналов. Возможные механизмы боли включают в себя спонтанную эктопическую активность поврежденных аксонов, сенситизацию болевых рецепторов, патологические взаимодействия периферических сенсорных волокон, гиперчувствительность к катехоламинам

Большое внимание уделяется изучению механизмов центральной сенситизации, феномена «взвинчивания», недостаточности антиноцицептивных нисходящих влияний на задний рог спинного мозга (центральной дезингибиции) . Центральная сенситизация группы нейронов спинного мозга является результатом нейрональной пластичности, активированной первичной афферентной стимуляцией

Этот процесс считается решающим в формировании синдрома невропатической боли и приводит к развитию аллодинии и гиперпатии. Потенциалзависимые кальциевые N-каналы расположены в поверхностной пластинке заднего рога спинного мозга и участвуют в формировании невропатической боли. Имеются данные об увеличении высвобождения нейротрансмиттеров при активации N- и Р-типов потенциалзависимых кальциевых каналов. Полагают, что субъединица α2δ, входящая в состав всех потенциалзависимых кальциевых каналов, является мишенью для антиаллодинического действия габапентина.

Применение препарата Габагамма

Дозировку устанавливает врач в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата. Для индивидуального подбора дозы применяются препараты по 100, 300, 400 мг.Эпилепсия Эффективная доза составляет 900–3600 мг габапентина в сутки.Взрослые и подростки
Лечение начинается с дозы 300 мг. Повышение дозы до получения клинического эффекта может быть проведено быстро, на протяжении нескольких суток, когда в 1-й день принимается 300 мг 1 раз в сутки, во 2-й — 300 мг 2 раза в сутки и в 3-й — 300 мг 3 раза в сутки, в соответствии со схемой лечения:

День приема препарата
Утренняя доза
Дневная доза
Вечерняя доза

1-й день (300 мг)

300 мг

2-й день (600 мг)

300 мг

300 мг

3-й день (900 мг)

300 мг

300 мг

300 мг

Как альтернативный вариант возможна начальная доза 3 раза в сутки по 300 мг габапентина (900 мг габапентина в сутки). После этого суточная доза может быть повышена до 1200 мг с разделением ее на 3 разовые дозы и при необходимости в дальнейшем может повышаться на 300 мг в сутки с разделением на 3 разовые дозы до максимальной суточной дозы — 3600 мг. Если необходима более высокая доза препарата и ее повышение происходит быстро, повышается риск возникновения головокружения во время фазы титрования. Промежуток времени между приемом вечерней дозы и следующей утренней должен составлять не более 12 ч во избежание проявления новых эпилептических припадков.Сопутствующая боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии Обычная доза составляет 1800–2400 мг в сутки; в некоторых случаях может быть необходимо ее повышение до максимальной — 3600 мг в сутки.Взрослые
Лечение начинается с дозы 100–300–400 мг. Повышение дозы до получения клинического эффекта может быть проведено быстро, на протяжении нескольких суток, когда в 1-й день принимается 100–300–400 мг 1 раз в сутки, во 2-й день — 100–300–400 мг 2 раза в сутки и в 3-й день — 100–300–400 мг 3 раза в сутки, в соответствии со схемой лечения:

День приема препарата
Утренняя доза
Дневная доза
Вечерняя доза

1-й день
(100–300–400 мг)

1 капсула

2-й день
(200–600–800 мг)

1 капсула

1 капсула

3-й день
(300–900–1200 мг)

1 капсула

1 капсула

1 капсула

После этого дозу на протяжении недели повышают до 1800 мг в сутки, разделив ее на 3 разовые дозы. На следующей неделе при необходимости доза может быть повышена до 2400 мг в сутки, разделенная на 3 разовые дозы. При необходимости возможно дальнейшее ее повышение на 300 мг в сутки с разделением на 3 разовые до достижения максимальной дозы, которая составляет 3600 мг в сутки. Повышение дозы до получения поддерживающей должно осуществляться медленно с целью предотвращения возможного побочного действия. Промежуток времени между приемом вечерней дозы и следующей утренней должен составлять не более 12 ч.
Для пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста рекомендуется снизить дозу, так как у них функция почек может быть изменена. Таким пациентам необходимо подбирать дозы индивидуально.Пациенты, которые находятся на гемодиализе
Начальная доза препарата составляет 100–300–400 мг, далее — поддерживающая: 200–300 мг габапентина после соответствующего 4-часового гемодиализа. Если гемодиализ не проводится, габапентин не принимают.
Для пациентов с неудовлетворительным общим состоянием, недостаточной массой тела или после трансплантации органов дозу препарата необходимо повышать постепенно, назначая с капсулы по 100 мг габапентина.
Лечение эпилепсии является продолжительным. Врач должен самостоятельно принимать решение о том, в каком случае забытый прием разовой дозы габапентина (например последний прием лекарства был более 12 ч назад) должен компенсироваться дополнительной дозой, которую необходимо будет принять позже. Капсулы принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, не разжевывая.

Фармакологические свойства препарата Габагамма

Габапентин является циклическим структурным аналогом ГАМК, который хорошо проникает через ГЭБ. Несмотря на структурное сходство c ГАМК, габапентин не является ГАМК-миметиком или агонистом рецепторов ГАМК-α и ГАМК-β. Он также не взаимодействует с бензодиазепиновыми, глутаматными, N-метил-D-аспартатными и стрихниннечувствительными глициновыми рецепторами. Однако в неокортексе и гиппокампе головного мозга животных выявлены высокоспецифические (пока что неидентифицированные) центры связывания габапентина. Таким образом, механизм противоэпилептического действия препарата на сегодня остается невыясненным.
Биодоступность непропорциональна дозе: при повышении дозы снижается, и при дозе 300 мг составляет 60%, при дозе 1600 мг — 30% соответственно. Абсолютная биодоступность — 60%. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не влияет на фармакокинетику. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации, — 2–4 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Максимальная концентрация — 4,02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5,5 мкг/мл — при дозе 400 мг. AUC соответственно — 24,8 и 33,3 мкг/мл/ч. Проникает через ГЭБ, попадает в грудное молоко. Объем распределения — 57,7 л. У больных с эпилепсией концентрация в СМЖ составляет приблизительно 20% соответствующих равновесных концентраций препарата в плазме крови. Связь с белками плазмы крови очень слабая (менее 5%). Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, которые принимают участие в метаболизме лекарственного средства. Выделяется почками. Выведение из плазмы крови имеет линейную зависимость. Период полувыведения — в среднем 5–7 ч, не зависит от дозы (при дозе 300 мг — 5,2 ч, 400 мг — 6,1 ч). Выводится при гемодиализе.
Клиренс габапентина из плазмы крови снижается у лиц пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек, период полувыведения при клиренсе креатинина 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика при повторном применении не изменяется.

Лечение невропатической боли

Терапия невропатической боли часто представляет трудную задачу вследствие разнообразия методов лечения. Для борьбы с ней применяют немедикаментозные и медикаментозные методы. Среди немедикаментозных используют методы, усиливающие активность антиноцицептивных систем: акупунктуру, чрескожную электронейростимуляцию, стимуляцию спинного мозга, физиотерапию, биологическую обратную связь, психотерапию. Реже применяют блокады и нейрохирургические методы лечения (разрушение зоны вхождения заднего корешка), блокирующие поступление афферентной ноцицептивной афферентации. Для фармакотерапии невропатической боли используют местные анестетики, опиоидные препараты, центральные миорелаксанты, антиаритмические препараты, антидепрессанты и антиконвульсанты

Следует обратить внимание, что простые анальгетики (парацетамол, аспирин) и нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, индометацин и др.) малоэффективны при невропатической боли и не используются для ее лечения. Это обусловлено тем, что главными механизмами невропатической боли являются не процессы воспаления, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация

Местные анестетики (лидокаина 5 % крем или пластырь) применяют для блокады периферических ноцицепторов; периневральные инъекции кортикостероидов или комбинации кортикостероидов и местных анестетиков могут быть использованы при лечении боли при мононевропатиях и невромах. К другим препаратам, используемым у пациентов с невропатической болью, относятся центральные миорелаксанты (баклофен, тизанидин) и опиоидные анальгетики (морфин, кодеин, оксикодон, трамадол, декстрометорфан, методон). Некоторые мембраностабилизирующие препараты, в частности лидокаин и мексилетин, иногда назначали для лечения невропатической боли при диабетической и алкогольной полиневропатиях. Однако частые побочные эффекты ограничивают применение этих средств. Чаще всего при невропатической боли применяют антидепрессанты, хотя они вызывают побочные реакции (особенно трициклические антидепрессанты), связанные с антихолинергическим действием, ортостатическую гипотонию и нарушения ритма сердца. Антиконвульсанты в лечении хронических болей используют с 1942 года (дифенин). Карбамазепин был признан препаратом первого выбора в лечении тригеминальной невралгии. Информация об эффективности препаратов вальпроевой кислоты при невропатической боли противоречива и в основном базируется на результатах неконтролируемых исследований и отдельных клинических случаях. Даже в самых ранних сообщениях отмечались ограничения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов. Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанном с периферическими поражениями, по сравнению с таковой при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, они все же оказывают более выраженный эффект при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, антиконвульсанты могут вызывать достаточно серьезные побочные реакции (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). В целом антиэпилептические препараты могут оказывать эффект в тех случаях, когда другие препараты не приносят пользы или противопоказаны, поэтому дальнейшее изучение антиконвульсантов нового поколения в терапии боли вполне оправданно. Появление нового препарата Габагамма («Верваг Фарма», Германия) открыло новые перспективы в лечении невропатической боли и множества других хронических болевых синдромов.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

 

Габагамма

Особые указания по применению препарата Габагамма

Снижение дозы, отмена препарата или замена его другим (альтернативным) должна осуществляться постепенно, на протяжении не менее 1 нед

Резкое прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия габапентина на ЦНС, такие как обнибуляция сознания и атаксия.Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для организма матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Габапентин не рекомендуется для лечения эпилепсии у детей до 12 лет, а также для лечения диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у подростков до 18 лет, которые сопровождаются болями, поскольку опыт применения препарата у этих групп ограничен

Взаимодействия препарата Габагамма

Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол), с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выделение габапентина почками. Антациды, которые содержат Al3+ и Mg2+, снижают биодоступность габапентина приблизительно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацидного препарата.
Миелотоксические лекарственные средства — усиление гематотоксичности (лейкопения).

Патофизиология невропатической боли

Патофизиологические механизмы невропатического болевого синдрома являются сложными. Невропатическая боль возникает в результате нарушенного взаимодействия ноцицептивных и антиноцицептивных систем вследствие их поражения или нарушения функций на различных уровнях нервной системы. Наиболее изучена роль периферических нервов, корешков, заднего рога спинного мозга, нейротрансмиттеров боли, глутаматных рецепторов, натриевых и кальциевых каналов. Возможные механизмы боли включают в себя спонтанную эктопическую активность поврежденных аксонов, сенситизацию болевых рецепторов, патологические взаимодействия периферических сенсорных волокон, гиперчувствительность к катехоламинам

Большое внимание уделяется изучению механизмов центральной сенситизации, феномена «взвинчивания», недостаточности антиноцицептивных нисходящих влияний на задний рог спинного мозга (центральной дезингибиции) . Центральная сенситизация группы нейронов спинного мозга является результатом нейрональной пластичности, активированной первичной афферентной стимуляцией

Этот процесс считается решающим в формировании синдрома невропатической боли и приводит к развитию аллодинии и гиперпатии. Потенциалзависимые кальциевые N-каналы расположены в поверхностной пластинке заднего рога спинного мозга и участвуют в формировании невропатической боли. Имеются данные об увеличении высвобождения нейротрансмиттеров при активации N- и Р-типов потенциалзависимых кальциевых каналов. Полагают, что субъединица α2δ, входящая в состав всех потенциалзависимых кальциевых каналов, является мишенью для антиаллодинического действия габапентина.

Применение препарата Габагамма

Дозировку устанавливает врач в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата. Для индивидуального подбора дозы применяются препараты по 100, 300, 400 мг.Эпилепсия Эффективная доза составляет 900–3600 мг габапентина в сутки.Взрослые и подростки
Лечение начинается с дозы 300 мг. Повышение дозы до получения клинического эффекта может быть проведено быстро, на протяжении нескольких суток, когда в 1-й день принимается 300 мг 1 раз в сутки, во 2-й — 300 мг 2 раза в сутки и в 3-й — 300 мг 3 раза в сутки, в соответствии со схемой лечения:

День приема препарата
Утренняя доза
Дневная доза
Вечерняя доза

1-й день (300 мг)

300 мг

2-й день (600 мг)

300 мг

300 мг

3-й день (900 мг)

300 мг

300 мг

300 мг

Как альтернативный вариант возможна начальная доза 3 раза в сутки по 300 мг габапентина (900 мг габапентина в сутки). После этого суточная доза может быть повышена до 1200 мг с разделением ее на 3 разовые дозы и при необходимости в дальнейшем может повышаться на 300 мг в сутки с разделением на 3 разовые дозы до максимальной суточной дозы — 3600 мг. Если необходима более высокая доза препарата и ее повышение происходит быстро, повышается риск возникновения головокружения во время фазы титрования. Промежуток времени между приемом вечерней дозы и следующей утренней должен составлять не более 12 ч во избежание проявления новых эпилептических припадков.Сопутствующая боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии Обычная доза составляет 1800–2400 мг в сутки; в некоторых случаях может быть необходимо ее повышение до максимальной — 3600 мг в сутки.Взрослые
Лечение начинается с дозы 100–300–400 мг. Повышение дозы до получения клинического эффекта может быть проведено быстро, на протяжении нескольких суток, когда в 1-й день принимается 100–300–400 мг 1 раз в сутки, во 2-й день — 100–300–400 мг 2 раза в сутки и в 3-й день — 100–300–400 мг 3 раза в сутки, в соответствии со схемой лечения:

День приема препарата
Утренняя доза
Дневная доза
Вечерняя доза

1-й день
(100–300–400 мг)

1 капсула

2-й день
(200–600–800 мг)

1 капсула

1 капсула

3-й день
(300–900–1200 мг)

1 капсула

1 капсула

1 капсула

После этого дозу на протяжении недели повышают до 1800 мг в сутки, разделив ее на 3 разовые дозы. На следующей неделе при необходимости доза может быть повышена до 2400 мг в сутки, разделенная на 3 разовые дозы. При необходимости возможно дальнейшее ее повышение на 300 мг в сутки с разделением на 3 разовые до достижения максимальной дозы, которая составляет 3600 мг в сутки. Повышение дозы до получения поддерживающей должно осуществляться медленно с целью предотвращения возможного побочного действия. Промежуток времени между приемом вечерней дозы и следующей утренней должен составлять не более 12 ч.
Для пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста рекомендуется снизить дозу, так как у них функция почек может быть изменена. Таким пациентам необходимо подбирать дозы индивидуально.Пациенты, которые находятся на гемодиализе
Начальная доза препарата составляет 100–300–400 мг, далее — поддерживающая: 200–300 мг габапентина после соответствующего 4-часового гемодиализа. Если гемодиализ не проводится, габапентин не принимают.
Для пациентов с неудовлетворительным общим состоянием, недостаточной массой тела или после трансплантации органов дозу препарата необходимо повышать постепенно, назначая с капсулы по 100 мг габапентина.
Лечение эпилепсии является продолжительным. Врач должен самостоятельно принимать решение о том, в каком случае забытый прием разовой дозы габапентина (например последний прием лекарства был более 12 ч назад) должен компенсироваться дополнительной дозой, которую необходимо будет принять позже. Капсулы принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, не разжевывая.

Фармакологические свойства препарата Габагамма

Габапентин является циклическим структурным аналогом ГАМК, который хорошо проникает через ГЭБ. Несмотря на структурное сходство c ГАМК, габапентин не является ГАМК-миметиком или агонистом рецепторов ГАМК-α и ГАМК-β. Он также не взаимодействует с бензодиазепиновыми, глутаматными, N-метил-D-аспартатными и стрихниннечувствительными глициновыми рецепторами. Однако в неокортексе и гиппокампе головного мозга животных выявлены высокоспецифические (пока что неидентифицированные) центры связывания габапентина. Таким образом, механизм противоэпилептического действия препарата на сегодня остается невыясненным.
Биодоступность непропорциональна дозе: при повышении дозы снижается, и при дозе 300 мг составляет 60%, при дозе 1600 мг — 30% соответственно. Абсолютная биодоступность — 60%. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не влияет на фармакокинетику. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации, — 2–4 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Максимальная концентрация — 4,02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5,5 мкг/мл — при дозе 400 мг. AUC соответственно — 24,8 и 33,3 мкг/мл/ч. Проникает через ГЭБ, попадает в грудное молоко. Объем распределения — 57,7 л. У больных с эпилепсией концентрация в СМЖ составляет приблизительно 20% соответствующих равновесных концентраций препарата в плазме крови. Связь с белками плазмы крови очень слабая (менее 5%). Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, которые принимают участие в метаболизме лекарственного средства. Выделяется почками. Выведение из плазмы крови имеет линейную зависимость. Период полувыведения — в среднем 5–7 ч, не зависит от дозы (при дозе 300 мг — 5,2 ч, 400 мг — 6,1 ч). Выводится при гемодиализе.
Клиренс габапентина из плазмы крови снижается у лиц пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек, период полувыведения при клиренсе креатинина 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика при повторном применении не изменяется.

Лечение невропатической боли

Терапия невропатической боли часто представляет трудную задачу вследствие разнообразия методов лечения. Для борьбы с ней применяют немедикаментозные и медикаментозные методы. Среди немедикаментозных используют методы, усиливающие активность антиноцицептивных систем: акупунктуру, чрескожную электронейростимуляцию, стимуляцию спинного мозга, физиотерапию, биологическую обратную связь, психотерапию. Реже применяют блокады и нейрохирургические методы лечения (разрушение зоны вхождения заднего корешка), блокирующие поступление афферентной ноцицептивной афферентации. Для фармакотерапии невропатической боли используют местные анестетики, опиоидные препараты, центральные миорелаксанты, антиаритмические препараты, антидепрессанты и антиконвульсанты

Следует обратить внимание, что простые анальгетики (парацетамол, аспирин) и нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, индометацин и др.) малоэффективны при невропатической боли и не используются для ее лечения. Это обусловлено тем, что главными механизмами невропатической боли являются не процессы воспаления, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация

Местные анестетики (лидокаина 5 % крем или пластырь) применяют для блокады периферических ноцицепторов; периневральные инъекции кортикостероидов или комбинации кортикостероидов и местных анестетиков могут быть использованы при лечении боли при мононевропатиях и невромах. К другим препаратам, используемым у пациентов с невропатической болью, относятся центральные миорелаксанты (баклофен, тизанидин) и опиоидные анальгетики (морфин, кодеин, оксикодон, трамадол, декстрометорфан, методон). Некоторые мембраностабилизирующие препараты, в частности лидокаин и мексилетин, иногда назначали для лечения невропатической боли при диабетической и алкогольной полиневропатиях. Однако частые побочные эффекты ограничивают применение этих средств. Чаще всего при невропатической боли применяют антидепрессанты, хотя они вызывают побочные реакции (особенно трициклические антидепрессанты), связанные с антихолинергическим действием, ортостатическую гипотонию и нарушения ритма сердца. Антиконвульсанты в лечении хронических болей используют с 1942 года (дифенин). Карбамазепин был признан препаратом первого выбора в лечении тригеминальной невралгии. Информация об эффективности препаратов вальпроевой кислоты при невропатической боли противоречива и в основном базируется на результатах неконтролируемых исследований и отдельных клинических случаях. Даже в самых ранних сообщениях отмечались ограничения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов. Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанном с периферическими поражениями, по сравнению с таковой при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, они все же оказывают более выраженный эффект при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, антиконвульсанты могут вызывать достаточно серьезные побочные реакции (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). В целом антиэпилептические препараты могут оказывать эффект в тех случаях, когда другие препараты не приносят пользы или противопоказаны, поэтому дальнейшее изучение антиконвульсантов нового поколения в терапии боли вполне оправданно. Появление нового препарата Габагамма («Верваг Фарма», Германия) открыло новые перспективы в лечении невропатической боли и множества других хронических болевых синдромов.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

 

Габагамма

Особые указания по применению препарата Габагамма

Снижение дозы, отмена препарата или замена его другим (альтернативным) должна осуществляться постепенно, на протяжении не менее 1 нед

Резкое прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия габапентина на ЦНС, такие как обнибуляция сознания и атаксия.Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для организма матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Габапентин не рекомендуется для лечения эпилепсии у детей до 12 лет, а также для лечения диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у подростков до 18 лет, которые сопровождаются болями, поскольку опыт применения препарата у этих групп ограничен

Взаимодействия препарата Габагамма

Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол), с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выделение габапентина почками. Антациды, которые содержат Al3+ и Mg2+, снижают биодоступность габапентина приблизительно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацидного препарата.
Миелотоксические лекарственные средства — усиление гематотоксичности (лейкопения).

Патофизиология невропатической боли

Патофизиологические механизмы невропатического болевого синдрома являются сложными. Невропатическая боль возникает в результате нарушенного взаимодействия ноцицептивных и антиноцицептивных систем вследствие их поражения или нарушения функций на различных уровнях нервной системы. Наиболее изучена роль периферических нервов, корешков, заднего рога спинного мозга, нейротрансмиттеров боли, глутаматных рецепторов, натриевых и кальциевых каналов. Возможные механизмы боли включают в себя спонтанную эктопическую активность поврежденных аксонов, сенситизацию болевых рецепторов, патологические взаимодействия периферических сенсорных волокон, гиперчувствительность к катехоламинам

Большое внимание уделяется изучению механизмов центральной сенситизации, феномена «взвинчивания», недостаточности антиноцицептивных нисходящих влияний на задний рог спинного мозга (центральной дезингибиции) . Центральная сенситизация группы нейронов спинного мозга является результатом нейрональной пластичности, активированной первичной афферентной стимуляцией

Этот процесс считается решающим в формировании синдрома невропатической боли и приводит к развитию аллодинии и гиперпатии. Потенциалзависимые кальциевые N-каналы расположены в поверхностной пластинке заднего рога спинного мозга и участвуют в формировании невропатической боли. Имеются данные об увеличении высвобождения нейротрансмиттеров при активации N- и Р-типов потенциалзависимых кальциевых каналов. Полагают, что субъединица α2δ, входящая в состав всех потенциалзависимых кальциевых каналов, является мишенью для антиаллодинического действия габапентина.

Применение препарата Габагамма

Дозировку устанавливает врач в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата. Для индивидуального подбора дозы применяются препараты по 100, 300, 400 мг.Эпилепсия Эффективная доза составляет 900–3600 мг габапентина в сутки.Взрослые и подростки
Лечение начинается с дозы 300 мг. Повышение дозы до получения клинического эффекта может быть проведено быстро, на протяжении нескольких суток, когда в 1-й день принимается 300 мг 1 раз в сутки, во 2-й — 300 мг 2 раза в сутки и в 3-й — 300 мг 3 раза в сутки, в соответствии со схемой лечения:

День приема препарата
Утренняя доза
Дневная доза
Вечерняя доза

1-й день (300 мг)

300 мг

2-й день (600 мг)

300 мг

300 мг

3-й день (900 мг)

300 мг

300 мг

300 мг

Как альтернативный вариант возможна начальная доза 3 раза в сутки по 300 мг габапентина (900 мг габапентина в сутки). После этого суточная доза может быть повышена до 1200 мг с разделением ее на 3 разовые дозы и при необходимости в дальнейшем может повышаться на 300 мг в сутки с разделением на 3 разовые дозы до максимальной суточной дозы — 3600 мг. Если необходима более высокая доза препарата и ее повышение происходит быстро, повышается риск возникновения головокружения во время фазы титрования. Промежуток времени между приемом вечерней дозы и следующей утренней должен составлять не более 12 ч во избежание проявления новых эпилептических припадков.Сопутствующая боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии Обычная доза составляет 1800–2400 мг в сутки; в некоторых случаях может быть необходимо ее повышение до максимальной — 3600 мг в сутки.Взрослые
Лечение начинается с дозы 100–300–400 мг. Повышение дозы до получения клинического эффекта может быть проведено быстро, на протяжении нескольких суток, когда в 1-й день принимается 100–300–400 мг 1 раз в сутки, во 2-й день — 100–300–400 мг 2 раза в сутки и в 3-й день — 100–300–400 мг 3 раза в сутки, в соответствии со схемой лечения:

День приема препарата
Утренняя доза
Дневная доза
Вечерняя доза

1-й день
(100–300–400 мг)

1 капсула

2-й день
(200–600–800 мг)

1 капсула

1 капсула

3-й день
(300–900–1200 мг)

1 капсула

1 капсула

1 капсула

После этого дозу на протяжении недели повышают до 1800 мг в сутки, разделив ее на 3 разовые дозы. На следующей неделе при необходимости доза может быть повышена до 2400 мг в сутки, разделенная на 3 разовые дозы. При необходимости возможно дальнейшее ее повышение на 300 мг в сутки с разделением на 3 разовые до достижения максимальной дозы, которая составляет 3600 мг в сутки. Повышение дозы до получения поддерживающей должно осуществляться медленно с целью предотвращения возможного побочного действия. Промежуток времени между приемом вечерней дозы и следующей утренней должен составлять не более 12 ч.
Для пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста рекомендуется снизить дозу, так как у них функция почек может быть изменена. Таким пациентам необходимо подбирать дозы индивидуально.Пациенты, которые находятся на гемодиализе
Начальная доза препарата составляет 100–300–400 мг, далее — поддерживающая: 200–300 мг габапентина после соответствующего 4-часового гемодиализа. Если гемодиализ не проводится, габапентин не принимают.
Для пациентов с неудовлетворительным общим состоянием, недостаточной массой тела или после трансплантации органов дозу препарата необходимо повышать постепенно, назначая с капсулы по 100 мг габапентина.
Лечение эпилепсии является продолжительным. Врач должен самостоятельно принимать решение о том, в каком случае забытый прием разовой дозы габапентина (например последний прием лекарства был более 12 ч назад) должен компенсироваться дополнительной дозой, которую необходимо будет принять позже. Капсулы принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, не разжевывая.

Фармакологические свойства препарата Габагамма

Габапентин является циклическим структурным аналогом ГАМК, который хорошо проникает через ГЭБ. Несмотря на структурное сходство c ГАМК, габапентин не является ГАМК-миметиком или агонистом рецепторов ГАМК-α и ГАМК-β. Он также не взаимодействует с бензодиазепиновыми, глутаматными, N-метил-D-аспартатными и стрихниннечувствительными глициновыми рецепторами. Однако в неокортексе и гиппокампе головного мозга животных выявлены высокоспецифические (пока что неидентифицированные) центры связывания габапентина. Таким образом, механизм противоэпилептического действия препарата на сегодня остается невыясненным.
Биодоступность непропорциональна дозе: при повышении дозы снижается, и при дозе 300 мг составляет 60%, при дозе 1600 мг — 30% соответственно. Абсолютная биодоступность — 60%. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не влияет на фармакокинетику. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации, — 2–4 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Максимальная концентрация — 4,02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5,5 мкг/мл — при дозе 400 мг. AUC соответственно — 24,8 и 33,3 мкг/мл/ч. Проникает через ГЭБ, попадает в грудное молоко. Объем распределения — 57,7 л. У больных с эпилепсией концентрация в СМЖ составляет приблизительно 20% соответствующих равновесных концентраций препарата в плазме крови. Связь с белками плазмы крови очень слабая (менее 5%). Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, которые принимают участие в метаболизме лекарственного средства. Выделяется почками. Выведение из плазмы крови имеет линейную зависимость. Период полувыведения — в среднем 5–7 ч, не зависит от дозы (при дозе 300 мг — 5,2 ч, 400 мг — 6,1 ч). Выводится при гемодиализе.
Клиренс габапентина из плазмы крови снижается у лиц пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек, период полувыведения при клиренсе креатинина 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика при повторном применении не изменяется.

Лечение невропатической боли

Терапия невропатической боли часто представляет трудную задачу вследствие разнообразия методов лечения. Для борьбы с ней применяют немедикаментозные и медикаментозные методы. Среди немедикаментозных используют методы, усиливающие активность антиноцицептивных систем: акупунктуру, чрескожную электронейростимуляцию, стимуляцию спинного мозга, физиотерапию, биологическую обратную связь, психотерапию. Реже применяют блокады и нейрохирургические методы лечения (разрушение зоны вхождения заднего корешка), блокирующие поступление афферентной ноцицептивной афферентации. Для фармакотерапии невропатической боли используют местные анестетики, опиоидные препараты, центральные миорелаксанты, антиаритмические препараты, антидепрессанты и антиконвульсанты

Следует обратить внимание, что простые анальгетики (парацетамол, аспирин) и нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, индометацин и др.) малоэффективны при невропатической боли и не используются для ее лечения. Это обусловлено тем, что главными механизмами невропатической боли являются не процессы воспаления, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация

Местные анестетики (лидокаина 5 % крем или пластырь) применяют для блокады периферических ноцицепторов; периневральные инъекции кортикостероидов или комбинации кортикостероидов и местных анестетиков могут быть использованы при лечении боли при мононевропатиях и невромах. К другим препаратам, используемым у пациентов с невропатической болью, относятся центральные миорелаксанты (баклофен, тизанидин) и опиоидные анальгетики (морфин, кодеин, оксикодон, трамадол, декстрометорфан, методон). Некоторые мембраностабилизирующие препараты, в частности лидокаин и мексилетин, иногда назначали для лечения невропатической боли при диабетической и алкогольной полиневропатиях. Однако частые побочные эффекты ограничивают применение этих средств. Чаще всего при невропатической боли применяют антидепрессанты, хотя они вызывают побочные реакции (особенно трициклические антидепрессанты), связанные с антихолинергическим действием, ортостатическую гипотонию и нарушения ритма сердца. Антиконвульсанты в лечении хронических болей используют с 1942 года (дифенин). Карбамазепин был признан препаратом первого выбора в лечении тригеминальной невралгии. Информация об эффективности препаратов вальпроевой кислоты при невропатической боли противоречива и в основном базируется на результатах неконтролируемых исследований и отдельных клинических случаях. Даже в самых ранних сообщениях отмечались ограничения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов. Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанном с периферическими поражениями, по сравнению с таковой при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, они все же оказывают более выраженный эффект при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, антиконвульсанты могут вызывать достаточно серьезные побочные реакции (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). В целом антиэпилептические препараты могут оказывать эффект в тех случаях, когда другие препараты не приносят пользы или противопоказаны, поэтому дальнейшее изучение антиконвульсантов нового поколения в терапии боли вполне оправданно. Появление нового препарата Габагамма («Верваг Фарма», Германия) открыло новые перспективы в лечении невропатической боли и множества других хронических болевых синдромов.







Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *